Гомоцистеин повышен: как снизить — лечение гипергомоцистеинемии


Как снизить гомоцистеин?

В этой статье обсуждается стратегия, которая может позволить достичь здорового уровня гомоцистеина и поддерживать его оптимальный уровень на протяжении всей жизни.


Содержание гомоцистеин и гипергомоцистеинемия

  1. Краткий обзор
  2. Введение
  3. Метаболизм гомоцистеина
  4. Причины высокого уровня гомоцистеина
  5. Последствия высокого уровня гомоцистеина
  6. Оптимальный уровень гомоцистеина
  7. Полиморфизмы генов и метаболизм гомоцистеина
  8. Лечение гипергомоцистеинемии
  9. Факторы питания и образа жизни
  10. Интегративные вмешательства

Краткий обзор сведений о гомоцистеине

Гомоцистеин - это аминокислота, которая вырабатывается организмом в результате метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.

Гипергомоцистеинемия – это состояние организма, которое сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

  1. Повышенные уровни гомоцистеина в крови связаны с широким спектром проблем со здоровьем
  2. Диета с высоким содержанием белка, особенно та, которая включает красное мясо и молочные продукты, может повысить уровень гомоцистеина в крови
  3. В многочисленных исследованиях было показано, что добавление витаминов группы В, включая фолат, витамины В6 и В12 , способствует снижению уровня гомоцистеина

Введение гомоцистеин и здоровье

В здоровых условиях гомоцистеин быстро разрушается, но генетические факторы, неправильное питание, некоторые лекарства и заболевания могут привести к накоплению избыточного количества гомоцистеина, который, в свою очередь, может оказать пагубное воздействие на кровеносные сосуды.

Высокий уровень гомоцистеина коррелирует с рядом проблем со здоровьем, включая атеросклероз , инсульт, неврологические заболевания, осложнения диабета, остеопороз, депрессию, эректильную дисфункцию и осложнения в период беременности.

Хотя степень причинности, обусловленной гомоцистеином в этих условиях, обсуждается, поддержание здорового уровня гомоцистеина является важной частью здорового образа жизни. Это особенно актуально в отношении здоровья сердечно-сосудистой системы и профилактики неврологических заболеваний.

Адекватное потребление витаминов группы В, фолиевой кислоты (B9), кобаламина (B12), пиридоксина (B6) и рибофлавина (B2) способствует расщеплению гомоцистеина и поддержанию его на оптимальном уровне.

Люди с генетической склонностью к более высоким уровням гомоцистеина могут извлечь больше пользы от приема витамина B2, фолиевой кислоты, B6 и B12. Жирные кислоты омега-3 могут дополнять действие витаминов группы В и также способствовать эффективному метаболизму гомоцистеина. Бетаин (известный как триметилглицин или TMG), магний и микроэлемент литий тоже участвуют в поддержании баланса гомоцистеина.

В этом протоколе вы узнаете о метаболизме метионина, факторах, которые влияют на регуляцию гомоцистеина, и механизмах, при которых избыток гомоцистеина в крови может причинить вред. Вы также узнаете о важности мониторинга уровня гомоцистеина, эффективных методах снижения и защиты вашего здоровья в долгосрочной перспективе.


Высокие уровни гомоцистеина и влияние на здоровье

Повышенные уровни гомоцистеина были связаны со многими заболеваниями. Некоторые из них перечислены ниже.

  1. сердечно-сосудистые заболевания
  2. хроническая сердечная недостаточность
  3. инсульт
  4. мигрень
  5. возрастная макулярная дегенерация
  6. потеря слуха
  7. атрофия мозга
  8. болезнь Альцгеймера

Витамины группы В, такие как фолат, витамины В6, В12 и другие интегративные вмешательства, могут снизить уровень гомоцистеина и противодействовать разрушительному процессу, который он способен оказывать на организм.

Причины высокого уровня гомоцистеина гипергомоцистеинемия

Высокому уровню гомоцистеина может способствовать множество факторов:

  1. Недостаток фолиевой кислоты, витамина B6 , витамина B12 , бетаина, витамина B2 и магния
  2. Некоторые препараты (включая холестирамин, колестипол, фенофибрат, леводопа, метформин, метотрексат, высокие дозы ниацина, закись азота, пеметрексед, фенитоин, сульфасалазин)
  3. Диета с высоким содержанием метионина (включая красное мясо и молочные продукты)
  4. Копченые продукты
  5. Потребление большого количества кофе
  6. Потребление алкоголя
  7. Возраст
  8. Тучность
  9. Генетические особенности, которые оказывают влияние на способность организма усваивать активный фолат из фолиевой кислоты

Более подробно о причинах высокого уровня гомоцистеина читайте ниже

На сегодняшний день во многих лабораториях верхний уровень гомоцистеина обозначен в диапазоне значений 12-15 мкмоль/л. Однако, многие специалисты высказываются о том, что эти значения ошибочны и уровень гомоцистеина в крови человека не должен превышать 8 мкмоль/л.

Диета и образ жизни

Изменения в рационе питания и образе жизни могут помочь снизить уровень гомоцистеина:

  1. Избегайте продуктов, богатых метионином, таких как красное мясо и молочные продукты
  2. Физические упражнения, поскольку пациенты в программе реабилитации сердца показали снижение гомоцистеина от одной только физической нагрузки
  3. Уменьшить или исключить алкоголь и курение

Интегративные вмешательства

  1. Витамины группы B Фолат, наряду с витаминами группы B6 и B12 , был показан в многочисленных исследованиях, которые помогают снизить уровень гомоцистеина. Активная форма фолата, L-метилфолат, может достигать уровней фолата в плазме на 700% выше, чем синтетическая фолиевая кислота, и, следовательно, может быть более эффективной при снижении уровня гомоцистеина.
  2. Бетаин (TMG) и холин Более высокое потребление TMG и холина (который превращается в TMG в организме) связано с более низкими концентрациями циркулирующего гомоцистеина.
  3. N-ацетилцистеин (NAC) NAC может вытеснять гомоцистеин из своего белкового носителя, что снижает уровень гомоцистеина и способствует образованию цистеина и глутатиона, мощного антиоксиданта.
  4. S-аденозилметионин (SAMe) Добавление SAMe способствует превращению гомоцистеина в цистеин, который затем превращается в глутатион и снижает уровень гомоцистеина.
  5. Таурин Исследования показывают, что таурин может блокировать абсорбцию метионина (который превращается в гомоцистеин в организме) и вызывать значительное снижение уровня гомоцистеина через 4 недели.

Как снизить повышенный гомоцистеин

Метаболизм гомоцистеина

Синтез гомоцистеина

Процесс синтеза гомоцистеина из метионина включает в себя три этапа.

  1. Превращение метионина в SAMe Метионин сначала превращается в S-аденозилметионин (SAMe) путем добавления химической группы, называемой аденозильной группой. SAMe является важным донором метила в клетке: он содержит метильную группу, которая может передаваться другим молекулам посредством реакций метилирования. Метилирование имеет решающее значение в биосинтетических процессах, таких как синтез ДНК, РНК и многих аминокислот, белков и фосфолипидов. Метилирование также является критическим механизмом для изменения структуры хроматина, который образует основу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), и который, в свою очередь, определяет, как экспрессируется генетический материал. Этот тип изменений, который регулирует экспрессию генов без изменения самого генетического кода, называется эпигенетикой.
  2. Превращение SAMe в S-аденозилгомоцистеин Когда SAMe отдает свою метильную группу, результатом является S-аденозилгомоцистеин.
  3. Превращение S-аденозилгомоцистеин в гомоцистеин Посредством удаления аденозильной группы S-аденозилгомоцистеин превращается в гомоцистеин.

Утилизация гомоцистеина

Около половины гомоцистеина, образующегося в клетках, повторно метилируется и превращается обратно в метионин. В большинстве клеток организма это происходит по фолат-зависимому пути, в котором метилированная форма фолата (5-метилтетрагидофолат, или 5-MTHF) переносит свою метильную группу в гомоцистеин.

Движение метильной группы вовлекает витамины В6, В2 и B12, а также важный фермент, который называется метилентетрагидрофолатредуктаза или сокращенно MTHFR.

Гомоцистеин также может быть повторно метилирован фолат-независимым путем, в котором бетаин (также известный как триметилглицин или TMG) ​​отдает метильную группу гомоцистеину. Это происходит в основном в клетках печени и почек.

Большая часть гомоцистеина, который не подвергается повторному метилированию, превращается в цистатионин посредством химического процесса, называемого транссульфурацией, для которого требуется аминокислота серин, два важных фермента, называемых цистатионин-бета-синтазой (CBS) и цистатионин-гамма-лиазой (CSE), и витамин B6.

Затем цистатионин может превращаться в аминокислоту цистеин или метаболизироваться в энергию. Цистеин также входит в состав антиоксиданта глютатиона.

Причины высокого уровня гомоцистеина

Обычно около 5–10% гомоцистеина, вырабатываемого внутри клеток, не метаболизируется и попадает в кровоток, а затем выводится почками. Тем не менее, когда прерываются пре-метилирование или транссульфурация, большее количество гомоцистеина выходит из клеток и его уровень в крови повышается.

Нутритивные и генетические причины повышенного уровня гомоцистеина

Дефицит витаминов B2, B6 и, чаще B12 или фолата прерывает повторное метилирование гомоцистеина в метионин.

Генетические полиморфизмы, которые приводят к менее эффективным вариациям фермента MTHFR, также оказывают большое влияние на процесс преобразования гомоцистеина обратно в метионин.

Важно отметить, что при нарушении повторного метилирования гомоцистеина падают уровни SAMe и это приводит к отсутствию доноров метила для других функций клеток.

Транссульфурация гомоцистеина может быть прервана, когда потребление витамина B6 является недостаточным или в случае генетических мутаций гена кодирующего фермент CBS. Нарушение транссульфурации также приводит к нарушению регуляции производства сероводорода.

Другие причины высокого уровня гомоцистеина

Высокие уровни гомоцистеина могут быть результатом любого состояния, которое ограничивает доступность питательных веществ и энергии для переработки гомоцистеина. К ним относятся:

  1. Копченые продукты
  2. Высокое потребление кофе
  3. Потребление алкоголя
  4. Физическое бездействие
  5. Старение
  6. Менопауза
  7. Сахарный диабет
  8. Псориаз
  9. Гипотиреоз
  10. Болезнь почек
  11. Рак
  12. Расстройства пищеварения
  13. Хирургическое вмешательство в желудочно-кишечный тракт
  14. Воздействие тяжелых металлов (свинец, кадмий, ртуть, хром)

Кроме того, было замечено, что некоторые препараты способны оказывать влияние на уровень гомоцистеина. Например, антациды (блокаторы H2, такие как ранитидин «Zantac» и циметидин «Tagamet»), ингибиторы протонной помпы (такие как омепразол «Prilosec» и эзомепразол «Nexium») и метформин «Glucophage» могут снижать абсорбцию витамина B12 и повысить уровень гомоцистеина.

Было также обнаружено, что понижающий уровень холестерина препарат фенофибрат («Antara» и др.) и диуретик гидрохлоротиазид («Apo-Hydro» и др.) также повышают уровень гомоцистеина.

Последствия высокого уровня гомоцистеина

На данный момент известно, что избыток гомоцистеина оказывает разрушающее действие на эндотелий.

Эндотелий — это пласт клеток, которые выстилают внутреннюю поверхность кровеносных и лимфатических сосудов, сердечных полостей.

Эндотелиальные клетки имеют решающее значение для поддержания тонуса и функции сосудов, а также регуляции механизмов передачи сигналов о воспалительных реакциях в их стенках. 

Клетки эндотелия выполняют множество функций сосудистой системы, в том числе, участвуют в процессах сужения и расширения кровенусных сосудов, а также оказывают влияние на свертываемость крови за счет регуляции тромбина и фибрина.

На сегодняшний день описаны механизмы разрушительного воздействия на внутренние стенки кровеносных сосудов в условиях повышенного уровня гомоцистеина. К ним относятся:

  1. Ингибирование активности антиоксидантных ферментов и повышение уровня свободных радикалов
  2. Нарушение нормального производства оксида азота и сероводорода, которые помогают расслабить кровеносные сосуды
  3. Запуск митохондриальной дисфункции
  4. Увеличение производства воспалительных цитокинов
  5. Нарушение реакции метилирования
  6. Повреждение структуры и функции белков

Высокие уровни гомоцистеина оказывают негативное воздействие на стенки сосудов, что в свою очередь, увеличивает риск атеросклероза, сердечного приступа, инсульта, а также цереброваскулярных заболеваний, снижения когнитивных функций и деменции.

Заболевания сердца

Исследования, проведенные за последние два десятилетия, установили четкую связь между высокими уровнями гомоцистеина и ишемической болезнью сердца, а также острой сердечной недостаточностью, сердечными приступами, смертью по любой причине у пациентов с сердечными заболеваниями и среди населения в целом.

Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies. Journal of Zhejiang University Science B. Peng HY, Man CF, Xu J, Fan Y.
Этот метаанализ показал, что увеличение гомоцистеина на каждые 5 мкмоль/л было связано с повышением риска смерти на 52% от ишемической болезни сердца, 32% от сердечно-сосудистых заболеваний и 27% от любой причины.

Высокий уровень гомоцистеина является предиктором возникновения ишемической болезни сердца, может быть важным биомаркером для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний у лиц в более молодом возрасте.

Инсульт

Токсическое действие гомоцистеина может способствовать образованию тромбов, а высокий уровень гомоцистеина связан с повышенным риском инсульта.

Cardioembolic stroke: everything has changed. Spence JD.
В частности, повышение уровня гомоцистеина повышает риск инсульта в четыре раза у пациентов с фибрилляцией предсердий, что является наиболее частой причиной инсульта у лиц старше 80 лет.

Контролируемые испытания показали, что гомоцистеин-понижающая терапия витамином B12 или фолатом может снизить риск инсульта как минимум на 10%, причем более сильные эффекты наблюдаются у пациентов с более высоким уровнем гомоцистеина и более низким статусом фолата на исходном уровне.

Неврологические заболевания

Повреждая кровеносные сосуды, которые снабжают мозг, избыток гомоцистеина в крови может способствовать нарушению мозгового кровообращения, развитию деменции и болезни Альцгеймера. Кроме того, функция мозга зависит от доступности SAMe для проведения реакций метилирования, а накопление гомоцистеина сопровождается истощением SAMe.

Было показано, что высокий уровень гомоцистеина коррелирует с повышенным риском болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. У лиц с повышенным уровнем гомоцистеина более вероятно наличие маркеров прогрессирования болезни Альцгеймера в ткани головного мозга: нейрофибриллярные клубки, накопление дисфункционального белка и атрофия головного мозга.

Hyperhomocysteinemia and Risk of Incident Cognitive Outcomes: An Updated Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies Futao Zhou, Shuangrong Chen
Согласно данному метаанализу, увеличение уровня гомоцистеина на каждые 5 мкмоль/л связано с повышением риска болезни Альцгеймера на 15%.
Homocysteine and Cognitive Function in Parkinson's Disease Nicole Licking , Charles Murchison
У пациентов с болезнью Паркинсона повышенный уровень гомоцистеина связан с ухудшением когнитивной функции.
Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement A David Smith, Helga Refsum
Даже небольшое повышение уровня гомоцистеина в пределах нормы (> 11 мкмоль / л) было связано со значительным увеличением риска развития деменции у пожилых людей. Кроме того, было обнаружено, что снижение уровня гомоцистеина с помощью витаминов B12, B6 и фолата заметно замедляет атрофию мозга и снижение когнитивных функций.

Другие болезни связанные с гипергомоцистеинемией

С высоким уровнем гомоцистеина был связан и ряд других хронических состояний организма. Важно отметить, что причинно-следственная связь между гомоцистеином и этими состояниями не изучена, и необходимы дальнейшие исследования.

  • Рак У больных раком уровень гомоцистеина выше, чем у здоровых людей, а на поздних стадиях он выше, чем на ранних стадиях рака. Считается, что генетические, эпигенетические факторы и факторы окружающей среды играют свою роль, но точный характер этих отношений все еще изучается.
  • Осложнения диабета Из-за токсического воздействия гомоцистеина на кровеносные сосуды его высокий уровень связан с повышенным риском сердечно-сосудистых и микрососудистых осложнений диабета, таких как диабетическая ретинопатия (повреждение глаз) и нефропатия (повреждение почек).
  • Эректильная дисфункция Мета-анализ результатов девяти исследований показал, что мужчины с эректильной дисфункцией чаще имеют высокий уровень гомоцистеина. Это соединение, скорее всего, связано с повреждением сосудов, вызванным гомоцистеином.
  • Осложнения беременности Высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным риском преэклампсии во время беременности, опасного состояния, отмеченного высоким кровяным давлением и повреждением органов. Высокий уровень гомоцистеина в организме матери также связан с рядом врожденных расстройств, таких как дефекты нервной трубки, синдром Дауна, расщелина губы и неба.
  • Остеопороз Было показано, что избыток гомоцистеина снижает как плотность кости, так и качество кости, повреждая клетки, участвующие в метаболизме костной ткани и нарушая функциональность коллагена.
  • Потеря слуха и зрения Высокий уровень гомоцистеина был связан с нейросенсорной потерей слуха. Это распространенная причина потери слуха у пожилых людей. Другие данные указывают на возможную связь между повышенным уровнем гомоцистеина и возрастной макулярной дегенерацией, которая является частой причиной потери зрения.

Гомоцистеин повышен и как его снизить?

Оптимальный уровень гомоцистеина

Уровень гомоцистеина обычно измеряется с помощью анализа крови. Оптимальный уровень гомоцистеина остается предметом дискуссий.

Большинство людей стремятся поддерживать уровень гомоцистеина ниже 12 мкмоль/л, при этом идеальным считается менее 8 мкмоль/л (хотя для некоторых людей последнее может быть затруднительным).

В ранних исследованиях, направленных на выявление взаимосвязи между гомоцистеином и здоровьем, отмечалось, что постепенное повышение уровня гомоцистеина сопровождалось повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.

Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr. 2001
В одном из отчетов исследования гомоцистеина в Хордаланн (Норвегия) 4766 участников в возрасте от 65 до 67 лет измеряли уровни гомоцистеина и наблюдали в течение 4,1 года. По сравнению с участниками с уровнями гомоцистеина ниже 9,0 мкмоль/л, у тех, у кого уровни 9,0–11,9 мкмоль/л, риск сердечно-сосудистой смерти увеличился на 30%, а шансы не сердечно-сосудистой смерти возросли на 40%, а у тех, кто имел уровни 12,0–14,9 мкмоль/л имел 110% повышенный риск сердечно-сосудистых и 90% повышенный риск не сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, риски были более чем в два раза выше у лиц с уровнями 15–19,9 мкмоль/л и более чем в три раза выше у лиц с уровнями 20 мкмоль/л и выше
1. Nurk E, Tell GS, Vollset SE, Nygard O, Refsum H, Ueland PM. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Intern Med. 2002
2. Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. The New England journal of medicine. 1997
В ходе этих двух исследованй было установлено, что у людей с ишемической болезнью сердца аналогичные тенденции роста риска госпитализации и смерти были связаны с постепенным увеличением уровня гомоцистеина.
Iso H, Moriyama Y, Sato S, et al. Serum total homocysteine concentrations and risk of stroke and its subtypes in Japanese. Circulation. 2004
Проспективное исследование случай-контроль японских людей в возрасте от 40 до 85 лет показало, что риск инсульта был значительно выше среди людей с уровнем гомоцистеина 11 мкмоль/л или выше по сравнению с теми, у кого его уровень были менее 7 мкмоль/л.
Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. The New England journal of medicine. 2002
В восьмилетнем исследовании участники с уровнем гомоцистеина выше, чем 14,5 мкмоль/л, имели почти вдвое больший риск болезни Альцгеймера по сравнению с пациентами с более низкими уровнями.
Clarke R, Birks J, Nexo E, et al. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007
Другое исследование показало, что у пожилых людей с уровнями гомоцистеина 10 мкмоль/л отмечалось заметное ухудшение когнитивных функций, когда уровни удваивались до 20 мкмоль/л в течение 10 лет.
Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. PLoS One. 2010
В двухлетнем рандомизированном контролируемом исследовании оценивали частоту атрофии головного мозга у 168 лиц старше 70 лет, которые имели легкое когнитивное нарушение и ежедневно получали плацебо или витамины группы B (0,8 мг фолиевой кислоты, 500 мкг B 12 и 20 мг B 6). Исследователи обнаружили, что уровень атрофии головного мозга был значительно ниже в группе участников, которые принимали витамины группы В по сравнению с контрольной группой. Важно, что ответ на лечение был связан с базовыми уровнями гомоцистеина так, что у людей с уровнем выше 13 мкмоль/л наблюдалось более стремительное снижение скорости атрофии головного мозга с добавкой витамина B, чем у людей с более низким уровнем гомоцистеина. Исследователи отметили, что терапия с понижением уровня гомоцистеина витаминами группы В была полезна для пациентов с базовыми уровнями гомоцистеина 9,5 мкмоль/л и выше.
Ward M, McNulty H, McPartlin J, Strain JJ, Weir DG, Scott JM. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. Qjm. 1997
Кроме того, исследования 1997 года показали, что у здоровых мужчин прием фолиевой кислоты снижал уровни гомоцистеина во всех тертилях, кроме самого нижнего, в котором средние базовые уровни гомоцистеина составляли 7,07 мкмоль/л.

В совокупности эти результаты показывают, что добавление витаминов группы В может принести пользу даже тем людям, у которых уровень гомоцистеина не превышает нормальных лабораторных эталонных значений.

Полиморфизмы генов и метаболизм гомоцистеина

Генетиеские полиморфизмы существенно влияют на активность ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. Люди с мутацими определенных генов более подвержены гипергомоцистеинемии.

MTHFR — один из генов, полиморфизмы которого влияют на метаболизм гомоцистеина. Ген кодирует фолат-метаболизирующий фермент метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Этот ключевой фермент активен в фолатном цикле, который с помощью витамина B12 обеспечивает метильные группы для повторного метилирования гомоцистеина с образованием метионина.

Один общий вариант, называемый генотипом ТТ, затрагивает примерно 10% населения мира. Люди с этим генотипом имеют более низкую активность MTHFR, более высокие уровни гомоцистеина и более высокий риск сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

Эти люди могут быть менее чувствительными к терапии фолиевой кислотой и могут потребовать более высоких доз фолата. Они также могут получить пользу от дополнительного према рибофлавина (B2). Это было отмечено авторами сразу нескольких исследований.

Менее распространенный, но важный генетический фактор, влияющий на метаболизм гомоцистеина, относится к гену CBS , который кодирует фермент цистатионина бета-синтазу (CBS). CBS катализирует транссульфурацию гомоцистеина с образованием цистатионина. Один вариант гена CBS коррелировал с повышенным риском инсульта.

Менее распространенная мутация гена CBS является причиной редкого генетического заболевания, называемого гомоцистинурия, которое характеризуется низкой активностью CBS или ее отсутствием, значительным повышением уровня гомоцистеина в крови и моче и многочисленными серьезными осложнениями.

Лечение гипергомоцистеинемии

Витамины группы В являются основными терапевтическими средствами, используемыми для лечения высоких уровней гомоцистеина. Многие исследования подтверждают их способность, как в отдельности, так и в комбинации, снижать высокие уровни гомоцистеина, а некоторые исследования показывают клиническую пользу в виде снижения риска инсульта и деменции.

В целом, комбинированное использование витамина B12 и фолата является более эффективным, чем одного из них. Сообщалось также о преимуществах включения витаминов B6 и B2 в терапию, снижающую уровень гомоцистеина.

Фолат Витамин B9

Фолат, иногда называемый витамином B9, содержится во многих растительных продуктах, но часто подвергается разрушительному воздействию в ходе приготовления пищи и термической обработки.

1. Sobczynska-Malefora A, Harrington DJ. Laboratory assessment of folate (vitamin B9) status. Journal of clinical pathology. 2018
2. Baroni L, Bonetto C, Rizzo G, Bertola C, Caberlotto L, Bazzerla G. Association Between Cognitive Impairment and Vitamin B12, Folate, and Homocysteine Status in Elderly Adults: A Retrospective Study. J Alzheimers Dis. 2019
Авторы этих двух исследований отмечают, что дефицит фолата связан с ухудшением когнитивных функций, депрессией и невропатией.
Robinson N, Grabowski P, Rehman I. Alzheimer's disease pathogenesis: Is there a role for folate? Mech Ageing Dev. 2018
Имеются также данные, которые указывают на связь недостатка фолата с болезнью Альцгеймера.
Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016
Адекватный статус фолата необходим для повторного метилирования гомоцистеина в метионин. Было обнаружено, что добавление фолиевой кислоты в количестве 0,5–5 мг в день снижает уровень гомоцистеина примерно на 25%. Из-за тесной взаимосвязи между дефицитом фолата и врожденными дефектами нервной трубки в Соединенных Штатах в 1998 году было введено обязательное обогащение зерновых продуктов. С тех пор уровень гомоцистеина у людей среднего возраста снизился примерно на 7%.
Enderami A, Zarghami M, Darvishi-Khezri H. The effects and potential mechanisms of folic acid on cognitive function: a comprehensive review. Neurol Sci. 2018
Во многих исследованиях было обнаружено, что добавка фолиевой кислоты улучшает когнитивные функции, особенно у людей с высоким уровнем гомоцистеина.
1. Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016
2. Tian T, Yang KQ, Cui JG, Zhou LL, Zhou XL. Folic Acid Supplementation for Stroke Prevention in Patients With Cardiovascular Disease. The American journal of the medical sciences. 2017
Метаанализ этих клинических испытаний показал, что снижение уровня гомоцистеина при терапии фолиевой кислотой снижает риск инсульта в среднем на 10% и всех сердечно-сосудистых событий на 4%. Эти преимущества коррелируют со степенью снижения уровня гомоцистеина и более очевидны у пациентов с более низким исходным уровнем фолата.
Wang WW, Wang XS, Zhang ZR, He JC, Xie CL. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia. Frontiers in pharmacology. 2017
В этом мета-анализе сообщается о 49 рандомизированных контролируемых исследованиях, которые показали, что совместный прием фолиевой кислоты и препаратов для снижения артериального давления давал намного лучший результат. Авторы отмечают эффективность такой комбинированной терапии для снижения уровней систолического и диастолического артериального давления по сравнению с терапией только лишь антигипертензивными сресдтвами. Между тем, добавление фолиевой кислоты, по-видимому, снижало уровень общего гомоцистеина. Кроме того, добавление фолиевой кислоты, очевидно, снижало риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий на 12,9% по сравнению с контрольными группами. Наибольшая польза была у тех, кто принимал фолиевую кислоту более 12 недель, и у тех, у кого уровень гомоцистеина снизился более чем на 25%.
1. Akbari M, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. The Effects of Folate Supplementation on Diabetes Biomarkers Among Patients with Metabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Hormone and metabolic research. 2018
2. Tabrizi R, Lankarani KB, Akbari M, et al. The effects of folate supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2018
Фолиевая кислота может быть менее полезна для пациентов с метаболическими заболеваниями, поскольку метаанализ исследований у участников с диабетом 2 типа и другими метаболическими нарушениями показал, что фолиевая кислота улучшает чувствительность к инсулину, но не оказывает влияния на артериальное давление, уровень глюкозы и липидов.

L-метилфолат или фолиевая кислота?

Фолиевая кислота — это синтетиеская форма фолата, которая у большинства людей легко превращается в биодоступную для организма форму 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF). Однако значительный процент населения имеет одну или несколько генетических вариаций, которые мешают эффективной конвертации фолиевой кислоты в 5-MTHF.

L-метилфолат - это фолат, который уже находится в биодоступной форме 5-MTHF. L-метилфолат не требует фермента, который кодируется геном MTHFR для создания функционального фолата, что необходим для метаболизма гомоцистеина.

Люди с полифморизмами или, так называемыми, мутациями MTHFR получают больше пользы от L-метилфолата, чем от фолиевой кислоты. Было показано, что даже люди с нормальным генетическим статусом MTHFR лучше реагируют на форму L-метилфолата по сравнению с обычной синтетической фолиевой кислотой.

Было продемонстрировано, что высокие дозы фолиевой кислоты могут предотвращать надлежащий метаболизм фолата как у нормальных людей, так и у людей с генетическими вариантами 5-MTHFR. К счастью, добавление L-метилфолата полностью устраняет эту проблему.

Витамин B12 кобаламин

Витамин B12, или кобаламин, содержится в различных формах в продуктах питания и добавках, которые расщепляются в организме с высвобождением свободного кобаламина. Кобаламин транспортируется в клетки, где он может превращаться в метилкобаламин. Это активная форма, которая необходима для метаболизма гомоцистеина.

B12 в форме цианокобаламина, гидроксокобаламина или метилкобаламина часто вводят внутримышечно из-за низкой абсорбции в пищеварительном тракте. Однако есть некоторые свидетельства того, что пероральные дозы 1000–2000 мкг в день могут быть эффективными для нормализации низких уровней витамина B12 в крови.

Самый распространенный тест на статус B12 — общий сывороточный B12. Только ~ 6–20% витамина B12 в крови метаболически активно. Поэтому даже люди с общим уровнем B12 в нормальном диапазоне могут испытывать недостаток этого витамина.

В то время как нормальный диапазон обычно составляет 160–950 пикограмм/мл (или 118–701 пикомоль/л), для предотвращения повышения гомоцистеина уровень витамина B12 должен быть не менее 540 пикограмм/мл (400 пикомоль/л). Уровень B12 в нижней половине нормы и повышенный уровень гомоцистеина указывает на метаболический дефицит B12.

Тесная взаимосвязь между витамином B12 и фолиевой кислотой затрудняет определение их независимого дефицита и терапевтического действия. Дефицит витамина B12 также вызывает вторичный функциональный дефицит фолиевой кислоты, известный как «ловушка 5-метилтетрагидрофолата». Метионинсинтаза - фермент, который метаболизирует 5-метилтетрагидрофолат. Дефицит витамина B12 приводит к его накоплению, таким образом «лишая» фолатных кофакторов другие фолат-зависимые метаболические пути, включая биосинтез нуклеотидов.

Снижение количества эритроцитов часто является ранним признаком как дефицит фолата, так и дефицит витамина B12. Оба витамина оказывают влияние на синтез красных кровяных телец. Дефицит одного из них может привести к нарушению клеточного деления и созревания ядер.

В таком состоянии организм продуцирует, как правило, более крупные эритроциты, чем обычно, которые имеют неправильную овальную геометрию вместо нормальной формы двояковогнутого диска и обладают ломкой мембраной. Такие эритроциты способны переносить кислород, но повышенная ломкость существенно укорачивает их срок жизни. В результате мы можем наблюдать дефицит красных кровяных телец.

Добавление фолиевой кислоты может «замаскировать» дефицит B12 за счет нормализации количества красных кровяных телец, дефицит которых часто является ранним признаком дефицита B12.

1. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005
2. Kennedy DO. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy--A Review. Nutrients. 2016
Клинические данные показывают, что добавление B12 в дозах до 1000 мкг в день может безопасно снизить уровень гомоцистеина у субъектов с дефицитом B12. Эффект усиливается по мере увеличения дозы.
1. Watson J, Lee M, Garcia-Casal MN. Consequences of Inadequate Intakes of Vitamin A, Vitamin B12, Vitamin D, Calcium, Iron, and Folate in Older Persons
2. Pavlov CS, Damulin IV, Shulpekova YO, Andreev EA. Neurological disorders in vitamin B12 deficiency. Terapevticheskii arkhiv. 2019
Низкие уровни B12 в сыворотке связаны с высоким кровяным давлением и неврологическими расстройствами, тогда как поддержание более высоких уровней B12, по-видимому, защищает от атрофии ткани мозга и может помочь предотвратить депрессию, особенно у пожилых людей.
1. Hankey GJ. B vitamins for stroke prevention. Stroke Vasc Neurol. 2018
2. Spence JD. Cardioembolic stroke: everything has changed. Stroke Vasc Neurol. 2018
Использование B12 при терапии по снижению уровеня гомоцистеина, увеличивает эффективность лечения и снижает риск инсульта.

Важно отметить, что некоторые данные указывают на то, что многократное введение высоких доз цианокобаламина может быть вредным для людей с заболеванием почек. Поэтому метилкобаламин и гидроксокобаламин являются предпочтительными формами для терапии витамином B12.

Витамин B6 пиридоксин

Витамин B6 (пиридоксин) является кофактором более чем 140 реакций в клетках, включая как повторное метилирование, так и транссульфурацию гомоцистеина. Несмотря на то, что витамин B6 широко доступен в продуктах питания, у 31% пожилых людей западных стран его уровень оказался низким.

Дефицит B6 может вызывать накопление гомоцистеина и снижать доступность SAMe для реакций метилирования, что приводит к снижению синтеза нейротрансмиттеров и связанным с этим расстройствам настроения и неврологическим проблемам.

Jayedi A, Zargar MS. Intake of vitamin B6, folate, and vitamin B12 and risk of coronary heart disease: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019
Цель этого исследования состояла в том, чтобы количественно оценить связь потребления витаминов группы В с будущим риском ишемической болезни сердца (ИБС). Были включены проспективные когортные исследования, оценивающие связь потребления фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 с риском ишемической болезни сердца (ИБС). Был проведен метаанализ случайных эффектов. Авторы метаанализа пришли к заключению, что более высокое потребление фолиевой кислоты и витамина B6 связано с более низким риском ИБС.

Витамин B6 активен только в его фосфорилированной форме, пиридоксаль-5-фосфате (P5P), и в некоторых случаях добавление этой формы может быть более эффективным для улучшения статуса B6.

Большинство добавок содержат пиридоксин, который легко транспортируется через клеточные мембраны и фосфорилируется. Прием чрезмерно высоких доз витамина B6 в течение длительного периода может вызвать нервные симптомы, напоминающие его дефицит, но некоторые данные свидетельствуют о том, что с этим токсическим эффектом связана только форма пиридоксина.

Витамин B2 рибофлавин

Потребление витамина B2 (рибофлавин) и уровень в крови у пожилых людей часто низкие. B2 является кофактором многих клеточных ферментов, в том числе двух ферментов, участвующих в повторном метилировании гомоцистеина:

  1. метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR, которая помогает активировать фолат в качестве донора метила
  2. редуктазы метионинсинтазы MTRR, которая работает с витамин B12, способствуя повторному метилированию гомоцистеина

Уровень гомоцистеина повышается с уменьшением потребления рибофлавина и снижению его уровня в крови. Добавка рибофлавина может иметь положительное влияние на метаболизм гомоцистеина, особенно у людей с MTHFR полиморфизмом, который влияет на фолатный цикл.

Лечение высоких уровней гомоцистеина одним фолатом может истощить витамин B2 независимо от генотипа MTHFR, что снижает потенциальную эффективность терапии фолиевой кислотой.

Комбинирование витаминов группы B при коррекции уровней гомоцистеина

Витамины B2, B6, B12 и фолиевая кислота неразрывно связаны из-за их взаимозависимой роли в метаболизме гомоцистеина и обеспечении путей метилирования. Их тесная функциональная взаимосвязь подтверждается тем фактом, что их синдромы дефицита имеют много общих симптомов.

Большинство исследований изучали способность витаминов группы B снижать уровень гомоцистеина независимо друг от друга. Больше всего внимания уделялось изучению влияния фоливой кислоты на гомоцистеин. Потенциальные преимущества добавления полного набора витаминов группы B в значительной степени не исследованы.

Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013.
Это рандомизированное контролируемое исследование показало, что лечение, состоящее из 500 мкг B12 , 800 мкг фолиевой кислоты и 20 мг B6 в день в течение двух лет уменьшало атрофию серого вещества в семь раз у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и высокими исходными уровеням гомоцистеина.

Авторы заключат: «Витамины группы B понижают гомоцистеин, что напрямую ведет к снижению атрофии головного мозга, замедляя тем самым снижение когнитивных функций. Наши результаты показывают, что добавление витаминов группы В может замедлить атрофию определенных областей мозга, которые являются ключевой составляющей паталогии болезни Альцгеймера и связаны со снижением когнитивных функций»

Mazza A, Cicero AF, Ramazzina E, et al. Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter, randomized clinical trial. Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2016
Это контролируемое исследвание продемонстрировало превосходство комбинированния витаминов группы B в сравнении с терапией одной фолиевой кислотой. В исследовании принимало участие 104 человека с высоким артериальным давлением и высоким уровнем гомоцистеина. Одна группа испытуемых получали 5 мг фолиевой кислоты в день. Другая группа ежедневную добавку, содержащую 400 мкг фолиевой кислоты в виде 5-метилтетрагидрофолата, 5 мкг витамина B12 , 3 мг витамина B6 и 2,4 мг витамина B2, а также 12,5 мг цинка и 250 мг бетаина.

Средние уровни гомоцистеина снизились с 22,6 до 14,3 мкмоль/л в группе фолиевой кислоты и с 21,5 до 10,0 мкмоль/л в группе комбинированной терапии. Более того, более 55% тех, кто принимал комбинированную добавку, достигли уровня гомоцистеина ниже 10 мкмоль/л, что авторы исследования сочли хорошим результатом.

Факторы питания и образа жизни при гипергомоцистеинемии

Рацион питания

Здоровая диета и образ жизни могут помочь предотвратить повышение уровня гомоцистеина. В исследовании, проведенном в Китае, участники с нормальным уровнем гомоцистеина с большей вероятностью потребляли больше фруктов, были физически активными и имели нормальную массу тела по сравнению с участниками с высоким уровнем гомоцистеина.

Избыточный вес или ожирение могут нарушить метаболизм фолиевой кислоты и вызвать накопление гомоцистеина. Увеличение потребления фолиевой кислоты с пищей, в основном за счет увеличения потребления овощей, было столь же эффективным, как прием 5-MTHF или добавок фолиевой кислоты для снижения высокого уровня гомоцистеина в клинических исследованиях.

Однако употребление алкоголя может истощить запасы витаминов группы В и повысить уровень гомоцистеина. Чрезмерное потребление мяса и молочных продуктов и избыточное потребление белка в целом могут повысить уровень гомоцистеина за счет увеличения содержания метионина. С другой стороны, те, кто придерживается веганской диеты, склонны к недостаточному потреблению витамина B12, что также может повлечь за собой повышение уровеня гомоцистеина.

Средиземноморская диета, которая сочетает в себе высокое потребление оливкового масла, фруктов, овощей, цельного зерна и растительных белков с умеренным потреблением молочных продуктов и морепродуктов, ассоциируется со здоровым уровнем гомоцистеина. В исследовании с участием женщин соблюдение средиземноморской диеты более тесно коррелировало с уровнем гомоцистеина, чем статус B12 или фолиевой кислоты.

Стоит учесть, что на данный момент существует большое количество информации в отношении того, что глютен содержащийся в злаках и казеин в молочных продуктах может оказывать негативное воздействие на здоровье человека. Особенно это касается людей с нейродегенеративными заболеваниями мозга и детей с расстройствами аутического спектра. Больше информации в статьях Глютен правда и мифы и Полезно ли молоко?

Упражнения

Cообщалось, что уровень гомоцистеина повышается сразу после аэробных упражнений. Повышенный белковый (и, следовательно, метиониновый) метаболизм, истощение витаминов группы В и обезвоживание — все это было предложено в качестве возможных факторов, способствующих этому явлению.

Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Valtuena J, et al. Rehydration during exercise prevents the increase of homocysteine concentrations. Amino Acids. 2019
В этом исследовании питьевая вода или спортивные напитки во время упражнений предотвращали повышение уровня гомоцистеина.

Было показано, что длительные силовые тренировки снижают уровень гомоцистеина, но влияние длительных аэробных тренировок на уровень гомоцистеина менее существенно.

Buckner SL, Loenneke JP, Loprinzi PD. Single and combined associations of accelerometer-assessed physical activity and muscle-strengthening activities on plasma homocysteine in a national sample. Clin Physiol Funct Imaging. 2017
Анализ, проведенный в 2017 году National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), показал, что участие как в аэробных, так и в силовых тренировках коррелировало с более низким уровнем гомоцистеина.
Alomari MA, Khabour OF, Gharaibeh MY, Qhatan RA. Effect of physical activity on levels of homocysteine, folate, and vitamin B12 in the elderly. The Physician and sportsmedicine. 2016
Другое исследование показало, что среди пожилых участников у тех, кто был более физически активен в целом, был более низкий уровень гомоцистеина, чем у тех, кто был менее физически активен, независимо от их уровня B12 и фолиевой кислоты.

Стресс-менеджмент

Роль стресса в сердечно-сосудистых заболеваниях хорошо известна. Однако его влияние на метаболизм гомоцистеина мало изучалось. Ниже приведены несколько исследований на этот счет.

Kuebler U, Linnebank M, Semmler A, et al. Plasma homocysteine levels increase following stress in older but not younger men. Psychoneuroendocrinology. 2013
В одном клиническом исследовании у участников среднего и старшего возраста наблюдалось повышение уровня гомоцистеина после экспериментально вызванного стресса, а у участников в возрасте 20–30 лет — нет.
Chien LW, Chang HC, Liu CF. Effect of yoga on serum homocysteine and nitric oxide levels in adolescent women with and without dysmenorrhea. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). 2013
Другое исследование проводилось среди женщины с менструальной болью и без нее, участвовавших в восьминедельных занятиях йогой. У тех, кто испытывал боли, был более высокий исходный уровень гомоцистеина, но в обеих группах уровень гомоцистеина резко снизился к концу занятия йогой: уровни упали на 51% у тех, у кого была менструальная боль, и на 46% у тех, кто не испытывал болезненных ощущений.

Интегративные вмешательства при лечении высокого уровня гомоцистеина

В дополнении к терапии витаминами группы B, было показано, что некоторые пищевые добавки полезны для людей с высоким уровнем гомоцистеина.

Холин и бетаин

Холин это питательное вещество, которое содержится во многих продуктах питания, таких как яичные желтки, молочные продукты, мясо, арахис, овощи семейства крестоцветных, орехи и семена, цельное зерно и соевые бобы. Это важный структурный компонент клеточных мембран, предшественник нейромедиатора ацетилхолина и неотъемлемая часть ткани мозга. Холин также может использоваться для производства бетаина или триметилглицина, который действует как донор метила.


Бетаин является кофактором при повторном метилировании гомоцистеина в метионин, особенно в условиях отсутствия достаточного количества фолиевой кислоты. Помимо того, что бетаин вырабатывается в организме, он содержится в таких продуктах, как морепродукты, зародыши пшеницы, отруби, свекла и шпинат.

Недостаточное потребление холина и бетаина может привести к снижению выработки SAMe и увеличению накопления гомоцистеина. Этот дисбаланс нарушает процессы метилирования в клетках, что приводит к нарушению клеточной функции и эпигенетическим изменениям ДНК.

Бетаин играет решающую роль в регулировании уровня гомоцистеина, особенно при низком содержании фолиевой кислоты, низком уровне B12 и высоком уровне метионина. Несмотря на его присутствие во многих и разнообразных продуктах питания, NHANES обнаружил, что менее 11% жителей США достигают рекомендуемой нормы потребления холина, которая составляет 550 мг в день для мужчин и 425 мг в день для женщин.

Было показано, что добавка бетаина в дозах 1000–6000 мг в день снижает уровень гомоцистеина в крови и сдерживает повышение уровня гомоцистеина после приема метионина.

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 23 спортсменов у тех, кто получал 2500 мг бетаина в день во время шестинедельной программы тренировок, наблюдался более низкий подъем уровня мочевого гомоцистеина тиолактона, формы гомоцистеина, которая, как известно, оказывает токсическое воздействие на кровеносные сосуды и нарушает нормальную выработку белка и его функцию.

Важно отметить, что влияние высокого потребления холина и бетаина на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность неизучено.

Омега-3 жирные кислоты

Жирные кислоты омега-3, по всей видимости, работают синергетически с витаминами группы В, способствуя здоровому метаболизму гомоцистеина и снижая риск состояний, связанных с высоким уровнем гомоцистеина, включая сердечно-сосудистые и неврологические заболевания.

Множественные рандомизированные контролируемые исследования показали, что рыбий жир и его полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (эйкозапентаеновая кислота EPA и докозагексаеновая кислота DHA) могут снижать уровень гомоцистеина, и их эффект усиливается добавлением витаминов B12, B6 и фолиевой кислоты.

Благоприятное влияние омега-3 жирных кислот на сердечно-сосудистую систему и неврологическое состояние может зависеть от адекватного метаболизма гомоцистеина. Например, анализ одного клинического исследования пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что лечение DHA и EPA улучшило когнитивные функции только у пациентов с уровнем гомоцистеина ниже 11,7 мкмоль/л.

Кроме того, высокий уровень омега-3 жирных кислот может защитить от токсичности гомоцистеина и усилить действие витаминов группы B. В одном исследовании высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным уровнем бета-амилоида в головном мозге (маркером риска болезни Альцгеймера) у пожилых людей с низким статусом омега-3, в сравненни с теми у кого был высокий статус омега-3.

Другие клинические испытания показали, что способность витаминов B замедлять атрофию тканей мозга и улучшать когнитивные функции у людей с легкими когнитивными нарушениями зависит от адекватного уровня омега-3 жирных кислот, особенно DHA.

N-ацетилцистеин

N-ацетилцистеин (NAC) является источником цистеина, который можно использовать в организме для производства важного антиоксидантного соединения, глутатиона. Считается, что за счет увеличения выработки глутатиона и снижения окислительного стресса NAC может помочь смягчить некоторые токсические эффекты избытка гомоцистеина. Кроме того, NAC снижает уровень гомоцистеина.

В восьминедельном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 60 участников с высоким уровнем гомоцистеина и заболеванием коронарной артерии 600 мг NAC в день были так же эффективны, как 5 мг фолиевой кислоты в день для снижения уровня гомоцистеина по сравнению с плацебо.

Плацебо-контролируемые испытания с участием мужчин среднего возраста показали, что добавление 1800 мг NAC в день в течение четырех недель снижает уровень гомоцистеина в среднем почти на 12%. NAC также снижает кровяное давление, особенно у людей с высоким уровнем холестерина и триглицеридов.

Shankle WR, Hara J, Barrentine LW, Curole MV. CerefolinNAC Therapy of Hyperhomocysteinemia Delays Cortical and White Matter Atrophy in Alzheimer's Disease and Cerebrovascular Disease. J Alzheimers Dis. 2016
В другом исследовании 30 пациентов с высоким уровнем гомоцистеина и болезнью Альцгеймера или родственным заболеванием получали добавку, содержащую фолиевую кислоту (в виде 5-MTHF), витамина B12 (в виде метилкобаламин) и NAC в течение периода времени от 2,5 до 34,6 месяцев. По сравнению с аналогичными пациентами, которые не получали никаких добавок, атрофия ткани мозга у тех, кто получал комбинацию витаминов группы B и NAC, была значительно снижена.

Таурин

Таурин — это незаменимая аминокислота, которая, как метионин, цистеин и гомоцистеин, является источником серы, может быть синтезирован из цистеина. Оказывает благотворное воздействие на метаболизм, опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистую и нервную системы.

Доклинические данные свидетельствуют о том, что добавление таурина может снизить высокий уровень гомоцистеина, а также защитить клетки сердца и кровеносных сосудов от повреждений, вызванных гомоцистеином.

В предварительном исследовании 22 женщины среднего возраста получали 3 грамма таурина в день в течение четырех недель. Это привело к снижению среднего уровня гомоцистеина с 8,5 до 7,6 мкмоль/л. Было обнаружено, что даже у субъектов с уровнем гомоцистеина в крови более 125 мкмоль/л из-за генетического нарушения, называемого гомоцистинурией, добавление таурина улучшает функцию сосудов.

S-аденозилметионин

S-аденозилметионин (SAMe) является важным донором метила во многих клеточных процессах, включая эпигенетическую модификацию генов и синтез нейромедиаторов.

Как отмечалось выше, метионин является предшественником SAMe. Поскольку высокий уровень гомоцистеина часто является результатом плохого превращения гомоцистеина в метионин, SAMe обычно истощается по мере накопления гомоцистеина. Это может служить фактором, способствующим взаимосвязи высокого уровня гомоцистеина и психоэмоциональными состояниями, такими как депрессия, а также более высоким риском депрессии, наблюдаемым у носителей варианта гена MTHFR , связанного с нарушением метаболизма фолиевой кислоты.

Клинические данные свидетельствуют о том, что SAMe может быть полезен при лечении депрессии, в том числе у людей с повышенным уровнем гомоцистеина.

В одном сообщении описывается польза SAMe у пациента с тревогой, у которого обнаружена мутация гена MTHFR : лечение метилированным B12 и фолатом не было эффективным для облегчения симптомов до тех пор, пока не было добавлено SAMe, 400 мг два раза в день.

Высказывались опасения по поводу возможности того, что добавление SAMe может увеличить выработку гомоцистеина. Однако исследование с участием субъектов с большим депрессивным расстройством показало, что 800–1600 мг SAMe в день в течение шести недель не повышали уровень гомоцистеина.


Магний

Магний может помочь противодействовать негативному влиянию высокого уровня гомоцистеина. Магний хорошо известен своей защитой от сердечно-сосудистых заболеваний, таких как высокое давление, атеросклероз, аритмии, ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность. Многочисленные исследования продемонстрировали связь между потреблением магния и снижением риска сердечного приступа и инсульта.

Исследования также показывают, что магний может быть полезен для защиты когнитивных функций и неврологического здоровья в целом. Результаты лабораторного исследования показывают, что низкий статус магния может усугубить внутриклеточную потерю магния, вызванную гомоцистеином.

Другое исследование клеток кровеносных сосудов, культивированных в лаборатории, показало, что гомоцистеин увеличивает выработку соединений, которые запускают структурные изменения, связанные с образованием бляшек; однако добавление магния в окружающую среду клеток смягчало этот атерогенный эффект гомоцистеина.

Также было показано, что магний устраняет неблагоприятное влияние гомоцистеина на сердечный ритм у лабораторных мышей.


Информация представленная на этой странице не является руководством к действию, не заменяет медицинскую консультацию или консультацию квалифицированного специалиста. Любой, кто желает внести какие-либо изменения в диету, прием лекарств, физическую активность или внести другие изменения в свой образ жизни, направленные на предотвращение или лечение определенного заболевания или состояния, должен сначала проконсультироваться и получить разрешение у профильного специалиста. В частности, беременным женщинам также следует проконсультироваться со специалистом перед использованием какого-либо протокола.

Источники и ссылки

  1. Tinelli C, Di Pino A, Ficulle E, Marcelli S, Feligioni M. Hyperhomocysteinemia as a Risk Factor and Potential Nutraceutical Target for Certain Pathologies. Frontiers in nutrition. 2019;6:49.
  2. Ganguly P, Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr J. 2015;14:6.
  3. Esse R, Barroso M, Tavares de Almeida I, Castro R. The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art. International journal of molecular sciences. 2019;20(4).
  4. Troesch B, Weber P, Mohajeri MH. Potential Links between Impaired One-Carbon Metabolism Due to Polymorphisms, Inadequate B-Vitamin Status, and the Development of Alzheimer's Disease. Nutrients. 2016;8(12).
  5. Zaric BL, Obradovic M, Bajic V, Haidara MA, Jovanovic M, Isenovic ER. Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia. Curr Med Chem. 2019;26(16):2948-2961.
  6. Rizzo G, Lagana AS. The Link between Homocysteine and Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid: Critical Appraisal and Future Directions. Biomolecules. 2020;10(2).
  7. Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Vitamin B12 , folate, and the methionine remethylation cycle-biochemistry, pathways, and regulation. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):673-685.
  8. Komorniak N, Szczuko M, Kowalewski B, Stachowska E. Nutritional Deficiencies, Bariatric Surgery, and Serum Homocysteine Level: Review of Current Literature. Obesity surgery. 2019;29(11):3735-3742.
  9. Fu Y, Wang X, Kong W. Hyperhomocysteinaemia and vascular injury: advances in mechanisms and drug targets. Br J Pharmacol. 2018;175(8):1173-1189.
  10. Yang Q, He GW. Imbalance of Homocysteine and H2S: Significance, Mechanisms, and Therapeutic Promise in Vascular Injury. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7629673.
  11. Ledda C, Cannizzaro E, Lovreglio P, et al. Exposure to Toxic Heavy Metals Can Influence Homocysteine Metabolism? Antioxidants (Basel, Switzerland). 2019;9(1).
  12. Hankey GJ. B vitamins for stroke prevention. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):51-58.
  13. Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease. Physiol Rev. 2019;99(1):555-604.
  14. Zhu M, Mao M, Lou X. Elevated homocysteine level and prognosis in patients with acute coronary syndrome: a meta-analysis. Biomarkers. 2019;24(4):309-316.
  15. Peng HY, Man CF, Xu J, Fan Y. Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies. Journal of Zhejiang University Science B. 2015;16(1):78-86.
  16. Urgert R, van Vliet T, Zock PL, Katan MB. Heavy coffee consumption and plasma homocysteine: a randomized controlled trial in healthy volunteers. Am J Clin Nutr. 2000;72(5):1107-1110.
  17. Miller JW. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr. 2018;9(4):511s-518s.
  18. Dierkes J, Luley C, Westphal S. Effect of lipid-lowering and anti-hypertensive drugs on plasma homocysteine levels. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(1):99-108.
  19. Djuric D, Jakovljevic V, Zivkovic V, Srejovic I. Homocysteine and homocysteine-related compounds: an overview of the roles in the pathology of the cardiovascular and nervous systems. Canadian journal of physiology and pharmacology. 2018;96(10):991-1003.
  20. Ma Y, Peng D, Liu C, Huang C, Luo J. Serum high concentrations of homocysteine and low levels of folic acid and vitamin B12 are significantly correlated with the categories of coronary artery diseases. BMC cardiovascular disorders. 2017;17(1):37.
  21. Alam SF, Kumar S, Ganguly P. Measurement of homocysteine: a historical perspective. Journal of clinical biochemistry and nutrition. 2019;65(3):171-177.
  22. Li S, Pan G, Chen H, Niu X. Determination of Serum Homocysteine and Hypersensitive C-reactive Protein and Their Correlation with Premature Coronary Heart Disease. Heart Surg Forum. 2019;22(3):E215-e217.
  23. Wei M, Wang L, Liu YS, et al. Homocysteine as a potential predictive factor for high major adverse cardiovascular events risk in female patients with premature acute coronary syndrome. Medicine. 2019;98(47):e18019.
  24. Moretti R, Peinkhofer C. B Vitamins and Fatty Acids: What Do They Share with Small Vessel Disease-Related Dementia? International journal of molecular sciences. 2019;20(22).
  25. Spence JD. Cardioembolic stroke: everything has changed. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):76-83.
  26. Moretti R, Caruso P. The Controversial Role of Homocysteine in Neurology: From Labs to Clinical Practice. International journal of molecular sciences. 2019;20(1).
  27. Spence JD. Homocysteine lowering for stroke prevention: Unravelling the complexity of the evidence. Int J Stroke. 2016;11(7):744-747.
  28. Zhou F, Chen S. Hyperhomocysteinemia and risk of incident cognitive outcomes: An updated dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Ageing Res Rev. 2019;51:55-66.
  29. Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, et al. Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement. J Alzheimers Dis. 2018;62(2):561-570.
  30. Licking N, Murchison C, Cholerton B, et al. Homocysteine and cognitive function in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2017;44:1-5.
  31. Hasan T, Arora R, Bansal AK, Bhattacharya R, Sharma GS, Singh LR. Disturbed homocysteine metabolism is associated with cancer. Experimental & molecular medicine. 2019;51(2):21.
  32. Lei X, Zeng G, Zhang Y, et al. Association between homocysteine level and the risk of diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2018;10:61.
  33. Sansone A, Cignarelli A, Sansone M, et al. Serum Homocysteine Levels in Men with and without Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis. International journal of endocrinology. 2018;2018:7424792.
  34. Mao S, Xiang W, Huang S, Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clin Chim Acta. 2014;431:206-210.
  35. Gaiday AN, Tussupkaliyev AB, Bermagambetova SK, et al. Effect of homocysteine on pregnancy: A systematic review. Chem Biol Interact. 2018;293:70-76.
  36. Iacobazzi V, Infantino V, Castegna A, Andria G. Hyperhomocysteinemia: related genetic diseases and congenital defects, abnormal DNA methylation and newborn screening issues. Molecular genetics and metabolism. 2014;113(1-2):27-33.
  37. Saito M, Marumo K. The Effects of Homocysteine on the Skeleton. Current osteoporosis reports. 2018;16(5):554-560.
  38. Partearroyo T, Vallecillo N, Pajares MA, Varela-Moreiras G, Varela-Nieto I. Cochlear Homocysteine Metabolism at the Crossroad of Nutrition and Sensorineural Hearing Loss. Frontiers in molecular neuroscience. 2017;10:107.
  39. Pinna A, Zaccheddu F, Boscia F, Carru C, Solinas G. Homocysteine and risk of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2018;96(3):e269-e276.
  40. Pizzorno J. Homocysteine: Friend or Foe? Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2014;13(4):8-14.
  41. Refsum H, Nurk E, Smith AD, et al. The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease. J Nutr. 2006;136(6 Suppl):1731s-1740s.
  42. Nurk E, Tell GS, Vollset SE, Nygard O, Refsum H, Ueland PM. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Intern Med. 2002;162(12):1374-1381.
  43. Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. The New England journal of medicine. 1997;337(4):230-236.
  44. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr. 2001;74(1):130-136.
  45. Iso H, Moriyama Y, Sato S, et al. Serum total homocysteine concentrations and risk of stroke and its subtypes in Japanese. Circulation. 2004;109(22):2766-2772.
  46. Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. The New England journal of medicine. 2002;346(7):476-483.
  47. Clarke R, Birks J, Nexo E, et al. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007;86(5):1384-1391.
  48. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. PLoS One. 2010;5(9):e12244.
  49. Ward M, McNulty H, McPartlin J, Strain JJ, Weir DG, Scott JM. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. Qjm. 1997;90(8):519-524.
  50. Rai V. Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T Polymorphism and Alzheimer Disease Risk: a Meta-Analysis. Molecular neurobiology. 2017;54(2):1173-1186.
  51. Reilly R, McNulty H, Pentieva K, Strain JJ, Ward M. MTHFR 677TT genotype and disease risk: is there a modulating role for B-vitamins? The Proceedings of the Nutrition Society. 2014;73(1):47-56.
  52. Du B, Tian H, Tian D, et al. Genetic polymorphisms of key enzymes in folate metabolism affect the efficacy of folate therapy in patients with hyperhomocysteinaemia. The British journal of nutrition. 2018;119(8):887-895.
  53. Garcia-Minguillan CJ, Fernandez-Ballart JD, Ceruelo S, et al. Riboflavin status modifies the effects of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) polymorphisms on homocysteine. Genes Nutr. 2014;9(6):435.
  54. Ding R, Lin S, Chen D. The association of cystathionine β synthase (CBS) T833C polymorphism and the risk of stroke: a meta-analysis. J Neurol Sci. 2012;312(1-2):26-30.
  55. Bublil EM, Majtan T. Classical homocystinuria: From cystathionine beta-synthase deficiency to novel enzyme therapies. Biochimie. 2019.
  56. Delchier N, Ringling C, Maingonnat JF, Rychlik M, Renard CM. Mechanisms of folate losses during processing: diffusion vs. heat degradation. Food Chem. 2014;157:439-447.
  57. ter Borg S, Verlaan S, Hemsworth J, et al. Micronutrient intakes and potential inadequacies of community-dwelling older adults: a systematic review. The British journal of nutrition. 2015;113(8):1195-1206.
  58. Sobczynska-Malefora A, Harrington DJ. Laboratory assessment of folate (vitamin B9) status. Journal of clinical pathology. 2018;71(11):949-956.
  59. Baroni L, Bonetto C, Rizzo G, Bertola C, Caberlotto L, Bazzerla G. Association Between Cognitive Impairment and Vitamin B12, Folate, and Homocysteine Status in Elderly Adults: A Retrospective Study. J Alzheimers Dis. 2019;70(2):443-453.
  60. Robinson N, Grabowski P, Rehman I. Alzheimer's disease pathogenesis: Is there a role for folate? Mech Ageing Dev. 2018;174:86-94.
  61. Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016;5(8).
  62. Enderami A, Zarghami M, Darvishi-Khezri H. The effects and potential mechanisms of folic acid on cognitive function: a comprehensive review. Neurol Sci. 2018;39(10):1667-1675.
  63. Tian T, Yang KQ, Cui JG, Zhou LL, Zhou XL. Folic Acid Supplementation for Stroke Prevention in Patients With Cardiovascular Disease. The American journal of the medical sciences. 2017;354(4):379-387.
  64. Wang WW, Wang XS, Zhang ZR, He JC, Xie CL. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia. Frontiers in pharmacology. 2017;8:585.
  65. Akbari M, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. The Effects of Folate Supplementation on Diabetes Biomarkers Among Patients with Metabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 2018;50(2):93-105.
  66. Tabrizi R, Lankarani KB, Akbari M, et al. The effects of folate supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(3):423-430.
  67. GARD. MTHFR gene variant. NIH. rarediseases.info.nih.gov Web site. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10953/mthfr-gene-mutation. Published 2019. Accessed 05/12/2020.
  68. Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems. 2014;44(5):480-488.
  69. Servy E, Menezo Y. The Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR) isoform challenge. High doses of folic acid are not a suitable option compared to 5 Methyltetrahydrofolate treatment. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2017;3:1-5.
  70. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, et al. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009;158(8):2014-2021.
  71. Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW. Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease. Br J Pharmacol. 2004;141(5):825-830.
  72. Henderson AM, Aleliunas RE, Loh SP, et al. l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women. J Nutr. 2018;148(6):885-890.
  73. Venn BJ, Green TJ, Moser R, Mann JI. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2003;77(3):658-662.
  74. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156-161.
  75. Cornet D, Clement A, Clement P, Menezo Y. High doses of folic acid induce a pseudo-methylenetetrahydrofolate syndrome. SAGE Open Med Case Rep. 2019;7:2050313x19850435.
  76. Tafuri L, Servy E, Menezo Y. The hazards of excessive folic acid intake in MTHFR gene mutation carriers: An obstetric and gynecological perspective. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2018;4:1-2.
  77. Calderon-Ospina CA, Nava-Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS neuroscience & therapeutics. 2020;26(1):5-13.
  78. Wolffenbuttel BHR, Wouters H, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
  79. Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;3:Cd004655.
  80. Roman GC, Mancera-Paez O, Bernal C. Epigenetic Factors in Late-Onset Alzheimer's Disease: MTHFR and CTH Gene Polymorphisms, Metabolic Transsulfuration and Methylation Pathways, and B Vitamins. International journal of molecular sciences. 2019;20(2).
  81. Obeid R, Heil SG, Verhoeven MMA, van den Heuvel E, de Groot L, Eussen S. Vitamin B12 Intake From Animal Foods, Biomarkers, and Health Aspects. Frontiers in nutrition. 2019;6:93.
  82. NIH. National Institutes of Health. Vitamin B12 Level. US National Library of Medicine: Medline Plus. Available at https://medlineplus.gov/ency/article/003705.htm. Last update 1/19/2018. Accessed 01/25/2020. 2018.
  83. Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018;1414(1):59-71.
  84. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005;165(10):1167-1172.
  85. Kennedy DO. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy--A Review. Nutrients. 2016;8(2):68.
  86. Watson J, Lee M, Garcia-Casal MN. Consequences of Inadequate Intakes of Vitamin A, Vitamin B12, Vitamin D, Calcium, Iron, and Folate in Older Persons. Curr Geriatr Rep. 2018;7(2):103-113.
  87. Pavlov CS, Damulin IV, Shulpekova YO, Andreev EA. Neurological disorders in vitamin B12 deficiency. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(4):122-129.
  88. Parra M, Stahl S, Hellmann H. Vitamin B(6) and Its Role in Cell Metabolism and Physiology. Cells. 2018;7(7).
  89. Jayedi A, Zargar MS. Intake of vitamin B6, folate, and vitamin B12 and risk of coronary heart disease: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(16):2697-2707.
  90. Wilson MP, Plecko B, Mills PB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):629-646.
  91. Vrolijk MF, Opperhuizen A, Jansen E, Hageman GJ, Bast A, Haenen G. The vitamin B6 paradox: Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function. Toxicol In Vitro. 2017;44:206-212.
  92. Porter K, Hoey L, Hughes CF, Ward M, McNulty H. Causes, Consequences and Public Health Implications of Low B-Vitamin Status in Ageing. Nutrients. 2016;8(11).
  93. Marashly ET, Bohlega SA. Riboflavin Has Neuroprotective Potential: Focus on Parkinson's Disease and Migraine. Frontiers in neurology. 2017;8:333.
  94. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(23):9523-9528.
  95. Mazza A, Cicero AF, Ramazzina E, et al. Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter, randomized clinical trial. Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2016;30(3):921-927.
  96. Han L, Liu Y, Wang C, et al. Determinants of hyperhomocysteinemia in healthy and hypertensive subjects: A population-based study and systematic review. Clin Nutr. 2017;36(5):1215-1230.
  97. Kose S, Sozlu S, Bolukbasi H, Unsal N, Gezmen-Karadag M. Obesity is associated with folate metabolism. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2019:1-12.
  98. Zappacosta B, Mastroiacovo P, Persichilli S, et al. Homocysteine lowering by folate-rich diet or pharmacological supplementations in subjects with moderate hyperhomocysteinemia. Nutrients. 2013;5(5):1531-1543.
  99. Gibson A, Woodside JV, Young IS, et al. Alcohol increases homocysteine and reduces B vitamin concentration in healthy male volunteers--a randomized, crossover intervention study. Qjm. 2008;101(11):881-887.
  100. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutrition & Metabolism. 2017;14(1):78.
  101. Pawlak R. Is vitamin B12 deficiency a risk factor for cardiovascular disease in vegetarians? Am J Prev Med. 2015;48(6):e11-26.
  102. Obersby D, Chappell DC, Dunnett A, Tsiami AA. Plasma total homocysteine status of vegetarians compared with omnivores: a systematic review and meta-analysis. The British journal of nutrition. 2013;109(5):785-794.
  103. Foscolou A, Rallidis LS, Tsirebolos G, et al. The association between homocysteine levels, Mediterranean diet and cardiovascular disease: a case-control study. International journal of food sciences and nutrition. 2019;70(5):603-611.
  104. Visekruna I, Rumbak I, Samarin IR, Keser I, Ranilovic J. Homocysteine Levels Show Significant Differences among Mediterranean Dietary Quality Index Variables Compared to Folate and Vitamin B(12) Status in Women. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2015;85(3-4):202-210.
  105. Teixeira JA, Steluti J, Gorgulho BM, et al. Prudent dietary pattern influences homocysteine level more than folate, vitamin B12, and docosahexaenoic acid: a structural equation model approach. European journal of nutrition. 2019.
  106. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Palacios G, Gonzalez-Gross M. What do we know about homocysteine and exercise? A review from the literature. Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. 2016;54(10):1561-1577.
  107. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Valtuena J, et al. Rehydration during exercise prevents the increase of homocysteine concentrations. Amino Acids. 2019;51(2):193-204.
  108. Deminice R, Ribeiro DF, Frajacomo FT. The Effects of Acute Exercise and Exercise Training on Plasma Homocysteine: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(3):e0151653.
  109. Buckner SL, Loenneke JP, Loprinzi PD. Single and combined associations of accelerometer-assessed physical activity and muscle-strengthening activities on plasma homocysteine in a national sample. Clin Physiol Funct Imaging. 2017;37(6):669-674.
  110. Alomari MA, Khabour OF, Gharaibeh MY, Qhatan RA. Effect of physical activity on levels of homocysteine, folate, and vitamin B12 in the elderly. The Physician and sportsmedicine. 2016;44(1):68-73.
  111. Kuebler U, Linnebank M, Semmler A, et al. Plasma homocysteine levels increase following stress in older but not younger men. Psychoneuroendocrinology. 2013;38(8):1381-1387.
  112. Chien LW, Chang HC, Liu CF. Effect of yoga on serum homocysteine and nitric oxide levels in adolescent women with and without dysmenorrhea. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). 2013;19(1):20-23.
  113. Ueland PM. Choline and betaine in health and disease. Journal of inherited metabolic disease. 2011;34(1):3-15.
  114. Craig SA. Betaine in human nutrition. The American Journal of Clinical Nutrition. 2004;80(3):539-549.
  115. Zeisel S. Choline, Other Methyl-Donors and Epigenetics. Nutrients. 2017;9(5).
  116. Obeid R. The metabolic burden of methyl donor deficiency with focus on the betaine homocysteine methyltransferase pathway. Nutrients. 2013;5(9):3481-3495.
  117. Lee JE, Jacques PF, Dougherty L, et al. Are dietary choline and betaine intakes determinants of total homocysteine concentration? Am J Clin Nutr. 2010;91(5):1303-1310.
  118. Wallace TC, Fulgoni VL, 3rd. Assessment of Total Choline Intakes in the United States. J Am Coll Nutr. 2016;35(2):108-112.
  119. Atkinson W, Slow S, Elmslie J, Lever M, Chambers ST, George PM. Dietary and supplementary betaine: effects on betaine and homocysteine concentrations in males. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(11):767-773.
  120. Olthof MR, Verhoef P. Effects of betaine intake on plasma homocysteine concentrations and consequences for health. Curr Drug Metab. 2005;6(1):15-22.
  121. Steenge GR, Verhoef P, Katan MB. Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women. J Nutr. 2003;133(5):1291-1295.
  122. Jakubowski H, Glowacki R. Chemical biology of homocysteine thiolactone and related metabolites. Advances in clinical chemistry. 2011;55:81-103.
  123. Cholewa JM, Wyszczelska-Rokiel M, Glowacki R, et al. Effects of betaine on body composition, performance, and homocysteine thiolactone. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2013;10(1):39.
  124. Guasch-Ferre M, Hu FB, Ruiz-Canela M, et al. Plasma Metabolites From Choline Pathway and Risk of Cardiovascular Disease in the PREDIMED (Prevention With Mediterranean Diet) Study. J Am Heart Assoc. 2017;6(11).
  125. Meyer KA, Shea JW. Dietary Choline and Betaine and Risk of CVD: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Nutrients. 2017;9(7).
  126. Dawson SL, Bowe SJ, Crowe TC. A combination of omega-3 fatty acids, folic acid and B-group vitamins is superior at lowering homocysteine than omega-3 alone: A meta-analysis. Nutr Res. 2016;36(6):499-508.
  127. Jerneren F, Cederholm T, Refsum H, et al. Homocysteine Status Modifies the Treatment Effect of Omega-3 Fatty Acids on Cognition in a Randomized Clinical Trial in Mild to Moderate Alzheimer's Disease: The OmegAD Study. J Alzheimers Dis. 2019;69(1):189-197.
  128. Hooper C, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Cross-Sectional Associations of Total Plasma Homocysteine with Cortical beta-Amyloid Independently and as a Function of Omega 3 Polyunsaturated Fatty Acid Status in Older Adults at Risk of Dementia. The journal of nutrition, health & aging. 2017;21(10):1075-1080.
  129. Jerneren F, Elshorbagy AK, Oulhaj A, Smith SM, Refsum H, Smith AD. Brain atrophy in cognitively impaired elderly: the importance of long-chain omega-3 fatty acids and B vitamin status in a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015;102(1):215-221.
  130. Oulhaj A, Jerneren F, Refsum H, Smith AD, de Jager CA. Omega-3 Fatty Acid Status Enhances the Prevention of Cognitive Decline by B Vitamins in Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):547-557.
  131. Aydin AF, Kondakci G, Hatipoglu S, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. N-Acetylcysteine supplementation decreased brain lipid and protein oxidations produced by experimental homocysteine thiolactone exposure: Relevance to neurodegeneration. Pathophysiology : the official journal of the International Society for Pathophysiology. 2018;25(2):125-129.
  132. Kondakci G, Aydin AF, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. The effect of N-acetylcysteine supplementation on serum homocysteine levels and hepatic and renal oxidative stress in homocysteine thiolactone-treated rats. Arch Physiol Biochem. 2017;123(2):128-133.
  133. Yilmaz H, Sahin S, Sayar N, et al. Effects of folic acid and N-acetylcysteine on plasma homocysteine levels and endothelial function in patients with coronary artery disease. Acta cardiologica. 2007;62(6):579-585.
  134. Hildebrandt W, Sauer R, Bonaterra G, Dugi KA, Edler L, Kinscherf R. Oral N-acetylcysteine reduces plasma homocysteine concentrations regardless of lipid or smoking status. Am J Clin Nutr. 2015;102(5):1014-1024.
  135. Shankle WR, Hara J, Barrentine LW, Curole MV. CerefolinNAC Therapy of Hyperhomocysteinemia Delays Cortical and White Matter Atrophy in Alzheimer's Disease and Cerebrovascular Disease. J Alzheimers Dis. 2016;54(3):1073-1084.
  136. Schaffer S, Kim HW. Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent. Biomolecules & therapeutics. 2018;26(3):225-241.
  137. Jakaria M, Azam S, Haque ME, et al. Taurine and its analogs in neurological disorders: Focus on therapeutic potential and molecular mechanisms. Redox biology. 2019;24:101223.
  138. Zulli A, Lau E, Wijaya BP, et al. High dietary taurine reduces apoptosis and atherosclerosis in the left main coronary artery: association with reduced CCAAT/enhancer binding protein homologous protein and total plasma homocysteine but not lipidemia. Hypertension. 2009;53(6):1017-1022.
  139. Nonaka H, Tsujino T, Watari Y, Emoto N, Yokoyama M. Taurine prevents the decrease in expression and secretion of extracellular superoxide dismutase induced by homocysteine: amelioration of homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress by taurine. Circulation. 2001;104(10):1165-1170.
  140. Zhang Z, Zhao L, Zhou Y, et al. Taurine ameliorated homocysteine-induced H9C2 cardiomyocyte apoptosis by modulating endoplasmic reticulum stress. Apoptosis. 2017;22(5):647-661.
  141. Ahn CS. Effect of taurine supplementation on plasma homocysteine levels of the middle-aged Korean women. Adv Exp Med Biol. 2009;643:415-422.
  142. Van Hove JLK, Freehauf CL, Ficicioglu C, et al. Biomarkers of oxidative stress, inflammation, and vascular dysfunction in inherited cystathionine beta-synthase deficient homocystinuria and the impact of taurine treatment in a phase 1/2 human clinical trial. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(3):424-437.
  143. Bhatia P, Singh N. Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression. Fundamental & clinical pharmacology. 2015;29(6):522-528.
  144. Papakostas GI, Cassiello CF, Iovieno N. Folates and S-adenosylmethionine for major depressive disorder. Can J Psychiatry. 2012;57(7):406-413.
  145. Karas Kuzelicki N. S-Adenosyl Methionine in the Therapy of Depression and Other Psychiatric Disorders. Drug Dev Res. 2016;77(7):346-356.
  146. Anderson S, Panka J, Rakobitsch R, Tyre K, Pulliam K. Anxiety and Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutation Treated With S-Adenosyl Methionine and Methylated B Vitamins. Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2016;15(2):48-52.
  147. Mischoulon D, Alpert JE, Arning E, Bottiglieri T, Fava M, Papakostas GI. Bioavailability of S-adenosyl methionine and impact on response in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 2012;73(6):843-848.
  148. Zhao L, Hu M, Yang L, et al. Quantitative Association Between Serum/Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease/Coronary Heart Disease Risk: A Dose-Response Meta-analysis of Prospective Cohort Studies. Journal of cardiovascular pharmacology. 2019;74(6):516-527.
  149. Rosique-Esteban N, Guasch-Ferre M, Hernandez-Alonso P, Salas-Salvado J. Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease: A Review with Emphasis in Epidemiological Studies. Nutrients. 2018;10(2).
  150. Kirkland AE, Sarlo GL, Holton KF. The Role of Magnesium in Neurological Disorders. Nutrients. 2018;10(6).
  151. Li W, Zheng T, Wang J, Altura BT, Altura BM. Extracellular magnesium regulates effects of vitamin B6, B12 and folate on homocysteinemia-induced depletion of intracellular free magnesium ions in canine cerebral vascular smooth muscle cells: possible relationship to [Ca2+]i, atherogenesis and stroke. Neurosci Lett. 1999;274(2):83-86.
  152. Guo H, Lee JD, Uzui H, et al. Effects of folic acid and magnesium on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells. Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society. 2006;70(1):141-146.
  153. Soni CV, Tyagi SC, Todnem ND, et al. Hyperhomocysteinemia Alters Sinoatrial and Atrioventricular Nodal Function: Role of Magnesium in Attenuating These Effects. Cell Biochem Biophys. 2016;74(1):59-65.
  154. https://www.lifeextension.com/
Ivan Vlasov
cоздатель проекта 2gym micro logo

Цель проекта: предоставить максимальное количество полезной и актуальной информации для поклонников фитнеса и людей, интересующихся темой здорового образа жизни. подробнее

Оставьте комментарий...
Войти через ( Регистрация )
или оставьте комментарий как гость
Loading comment... The comment will be refreshed after 00:00.

Оставьте первый комментарий!