Побочные эффекты нейролептиков

Побочные эффекты нейролептиков
Автор
Побочные эффекты нейролептиков

В этой статье приведен обзор имеющихся данных о побочных эффектах нейролептиков. Риск того или иного побочного действия нередко можно предсказать по активности нейролептика и спектру рецепторов, с которыми он взаимодействует.

Побочные эффекты могут быть обусловлены действием на рецепторы в ЦНС (экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемия, сонливость) либо вне ее (запоры, гипотония). Причины некоторых из них, например, ожирения и гипергликемии не известны.

Ниже описаны побочные эффекты, общие для многих препаратов, включая типичные и атипичные нейролептики

Ivan Vlasov fitness athlete — shapeexpert
Иван Власов создатель проекта 2gym micro logo
shapeexpert
перейти в профиль
публикации пользователя @shapeexpert

Методы выявления побочных эффектов нейролептиков

Побочный эффект Перед началом лечения В ходе лечения
Сахарный диабет Выявление факторов риска сахарного диабета. Определение глюкозы крови натощак Определение глюкозы крови натощак или гликозилированного гемоглобина A1c через 4 мес после назначениянового препарата и ежегодно в дальнейшем
Гиперлипопротеидемия Определение липидного профиля Определение липидного профиля 1 раз в 5 лет или чаще
Удлинение интервала QT Перед назначением тиоридазина,мезоридазина и пимозида — ЭКГ иопределение калия в сыворотке. Перед назначением зипрасидона — ЭКГ ЭКГ при изменении дозы тиоридазина, мезоридазина ипимозида (при лечении зипрасидоном — при наличиифакторов риска удлинения QT и при назначении препаратов, удлиняющих QT)
Гиперпролактинемия Выявление признаков гиперпролактинемии; при наличии такихпризнаков — определение уровняпролактина В период подбора дозы — выявление признаковгиперпролактинемии при каждом осмотре, в дальнейшем — ежегодно. При наличии признаков гиперпролактинемии — определение уровня пролактина
Экстрапирамидные расстройства Выявление экстрапирамидных расстройств В период подбора дозы — выявление экстрапирамидны храсстройств еженедельно, в дальнейшем — при каждом осмотре
Поздняя дискинезия Выявление непроизвольных движений Выявление непроизвольных движений: при лечении типичными нейролептиками — каждые 6 мес, при лечении атипичными антипсихотиками — каждые 12 мес (при наличии факторов риска — 3 и 6 мес соответственно)
Катаракта Выявление нарушений зрения в анамнезе; при лечении нейролептиками, которые могут вызывать катаракту, — офтальмологический осмотр со щелевой лампой Ежегодно спрашивать об ухудшении зрения; офтальмологический осмотр: до 40 лет — раз в 2 года, после 40 лет — ежегодно

Неврологические побочные эффекты нейролептиков

Неврологические побочные эффекты включают острые экстрапирамидные расстройства — лекарственный паркинсонизм, дистонию и акатизию, хронические экстрапирамидные расстройства (поздние нейролептические гиперкинезы) — позднюю дискинезию и позднюю дистонию, а также злокачественный нейролептический синдром.

Экстрапирамидные расстройства особенно часты при лечении типичными нейролептиками, однако они встречаются и на фоне приема некоторых атипичных антипсихотиков, особенно рисперидона в высоких дозах. Это самые частые и наиболее тягостные для больного проявления побочного действия нейролептиков. [24, 175]

При анализе данного обзора может сложиться впечатление, что атипичные нейролептики, чаще всего, превосходят типичные по целому ряду параметров.

Однако в публикации «Мифы об антипсихотиках» Е.В. Снедков Кафедра психиатрии и наркологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова описана несколько иная точка зрения.

Установлено, что при использовании эквивалентных доз ни по быстроте развития терапевтического эффекта, ни по противорецидивным свойствам, ни по обеспечению комплаенса атипичные нейролептики не обнаруживают существенных преимуществ над типичными нейролептиками.

Поэтому для того, чтобы составить более верное представление о препаратах данной группы, рекомендуем также ознакомится с работой Е.В. Снедков Мифы об антипсихотиках см. Нейролептики при лечении шизофрении

Больше альтернативных сведений и заключений о эффективности и побочных эффектах в сравнительном обзоре Типичные и атипичные нейролептики

Острые и хронические экстрапирамидные расстройства

Экстрапирамидные расстройства делят на острые и хронические. Острые экстрапирамидные расстройства возникают в первые дни или недели приема, дозозависимы и обычно исчезают при снижении дозы или отмене препарата.

Существует три вида таких расстройств — лекарственный паркинсонизм, острая дистония и акатизия. [42, 54, 138, 301] Хронические экстрапирамидные расстройства (поздние нейролептические гиперкинезы) появляются после многих месяцев или лет приема нейролептика, слабо зависят от дозы и могут сохраняться после отмены препарата.

Среди хронических экстрапирамидных расстройств выделяют позднюю дискинезию и позднюю дистонию.

Типичные нейролептики вызывают экстрапирамидные расстройства в той или иной форме более чем в 60% случаев, причем нередко у одного больного развивается несколько таких расстройств одновременно.

Атипичные антипсихотики вызывают экстрапирамидные расстройства значительно реже. Исследования различных доз рисперидона [68,236,279] показали, что этот препарат может вызывать экстрапирамидные расстройства (риск зависел от дозы и достигал максимума при суточной дозе 6 мг).

Тем не менее у каждого больного эффективная доза, как правило, была ниже той, при которой возникали экстрапирамидные расстройства, и их удавалось устранить постепенным снижением дозы. Что касается других атипичных антипсихотиков, то они почти не вызывают экстрапирамидных расстройств, за исключением, быть может, акатизии.

Больше сведений о побочных эффектах атипичных нейролептиков Вы можете найти на странице конкретного препарата

Клозапин Рисперидон Оланзапин
Кветиапин Зипрасидон Арипипразол

Лекарственный паркинсонизм

Лекарственный паркинсонизм по клинической картине сходен с болезнью Паркинсона (мышечная ригидность, тремор, гипокинезия и брадикинезия). Это самая частая форма экстрапирамидных расстройств, вызванных типичными нейролептиками. [37, 138]

Симптомы дозозависимы, появляются впервые дни или недели лечения. После отмены нейролептика лекарственный паркинсонизм обычно проходит, хотя имеются сообщения о хронизации этого синдрома [172, 248]. При акинезии и брадикинезии страдает не только двигательная, но и умственная сфера.

Движения больного резко замедлены, он едва реагирует на окружающее, безучастен; мышление замедлено. Такая картина, нередко в сочетании с другой экстрапирамидной симптоматикой, наблюдается почти у половины больных, получающих типичные нейролептики.

В тяжелых случаях ее можно спутать с кататонией. Акинезия переносится тяжело и нередко заставляет больного бросить лечение [115, 355]. Возможно сочетание с депрессией (акинетическая депрессия) [296, 346].

Проявления лекарственного паркинсонизма, особенно касающиеся умственной и эмоциональной сферы, следует тщательно дифференцировать с негативной симптоматикой шизофрении.

Следует также иметь в виду, что психоэмоциональные проявления лекарственного паркинсонизма могут не сопровождаться заметными двигательными нарушениями.

Первым шагом при лечении паркинсонизма, вызванного типичными нейролептиками, должно быть снижение дозы до порога развития экстрапирамидных симптомов (доза, при которой повышение мышечного тонуса едва выявляется). Показано, что более высокие дозы редко повышают эффективность лечения [244].

Если снижение дозы не ведет к достаточному улучшению, показан переход на атипичные антипсихотики (нейролептики нового поколения). Некоторое облегчение могут принести антихолинергические средства (например, бензатропин) и антагонисты дофаминовых рецепторов (например, амантадин).

Однако первые вызывают антихолинергические эффекты, а вторые могут вызвать обострение психоза, поэтому их применение должно быть сведено к минимуму [128, 259].

Острая дистония

Острая дистония характеризуется спастическими сокращениями отдельных групп мышц.

При лечении типичными нейролептиками с высоким сродством к дофаминовым рецепторам острая дистония развивается примерно у 10% больных. Несколько реже вызывают острую дистонию типичные нейролептики с низким сродством к дофаминовым рецепторам и совсем редко — атипичные антипсихотики.

Факторы риска развития острой дистонии включают молодой возраст, мужской пол, высокие дозы и внутримышечное введение нейролептика. Острая дистония часто возникает в самом начале лечения (в 90%случаев — в первые 3 сут) [290].

Спазмы могут охватывать разные группы мышц, чаще всего шеи, гортани, глаз и туловища [25], при этом развивается соответственно кривошея, ларингоспазм, окулогирный криз и опистотонус. Спазмы развиваются внезапно, выглядят отталкивающе и переносятся крайне тяжело.

Некоторые из них (например, ларингоспазм) опасны для жизни. Острая дистония хорошо поддается лечению антихолинергическими средствами и Н1-блокаторами. При парентеральном введении действие наступает быстрее, чем при приеме внутрь.

Предотвратить повторное возникновение острой дистонии позволяет короткий курс антипаркинсонических средств из группы M-холиноблокаторов

Акатизия

Акатизия (двигательное беспокойство, которое ощущается больным или заметно со стороны) развивается у 30% больных, получающих типичные нейролептики [42, 346].

При применении типичных препаратов с низким сродством к дофаминовым рецепторам акатизия развивается реже и еще реже — при лечении атипичными антипсихотиками. Обычно больной жалуется на внутреннее беспокойство и непреодолимое желание постоянно двигаться.

В легких случаях ему удается справиться с собой, в более тяжелых он непрестанно переступает с ноги на ногу, расхаживает из угла в угол, не может спокойно сидеть на стуле. Даже легкая акатизия крайне неприятна для больного, часто служит причиной отказа от лечения,а в запущенных случаях может стать причиной депрессии.

Согласно отдельным сообщениям, она может стать причиной агрессивного поведения и даже попытки самоубийства [105].

Лечение акатизии включает снижение дозы или переход на один из атипичных антипсихотиков, реже вызывающих акатизию (следует отметить, что рисперидон в высоких дозах также может вызывать акатизию [236]).

При акатизии помогают β-адреноблокаторы центрального действия, например пропранолол в низкой дозе (30—90 мг/сут) [119, 259]. При приеме этих препаратов необходимо следить за ЧСС и АД. Можно использовать также бензодиазепины, напримерлоразепам или клоназепам [226].

Эффективность антихолинергических средств для лечения акатизии невелика [259]. Акатизию, вызванную рисперидоном или другими атипичными антипсихотиками, лечат по тем же правилам. Крайне важно не спутать акатизию с таким проявлением психоза, как психомоторное возбуждение.

Ошибка ведет к тому, что дозу нейролептика повышают, в результате чего акатизия еще больше усиливается. В сомнительных случаях можно использовать бензодиазепины: они помогут в обоих случаях, хотя при возбуждении, вызванном психозом, может потребоваться более высокая доза [297].

Учитывая высокую частоту экстрапирамидных расстройств при лечении типичными нейролептиками (и в какой-то степени рисперидоном), профилактическое назначение антипаркинсонических средств можно считать вполне оправданным.

В исследовании Hanlon et al. [150] назначение антипаркинсонических средств при приеме фторфеназина снижало риск экстрапирамидных расстройств с 27 до 10%. Хотя антипаркинсонические средства сами могут оказывать побочное действие [297], существуют веские причины для их назначения.

Шизофрения требует длительного лечения. Чрезвычайно важно, чтобы между врачом и больным с самого начала установились доверительные отношения. Такие отношения возможны только в том случае, если врач делает все возможное, чтобы избавить больного от страданий и унижений, которые несет непродуманное лечение.

Таким образом, профилактическое назначение антипаркинсонических средств может быть показано всем больным, у которых в прошлом отмечались экстрапирамидные расстройства, а также при использовании любых препаратов, которые скорее всего вызовут эти расстройства (то есть типичных нейролептиков и рисперидона в высоких дозах).

Некоторые препараты для лечения острых экстрапирамидных расстройств перечислены в таблице 2. Антихолинергические средства различаются по силе идлительности действия. При высокой чувствительности к антихолинергическим побочным эффектам (сухость во рту, нечеткость зрения, запоры) используют меньшие дозы или более слабые препараты (например, тригексифенидил, проциклидин).

После разрешения острого периода следует заново оценить необходимость антихолинергических средств; кроме того, это следует делать каждый раз, когда меняется доза нейролептика. Если дозу нейролептика снижают, можно снизить и дозу антихолинергического препарата.

Таблица 2. Препараты для лечения острых экстрапирамидных расстройств

Препарат Доза, мг/сут T1/2, ч Показания
Бензатропин 0,5—6,0 24 Акатизия, дистония, паркинсонизм
Тригексифенидил 1-15 4 Акатизия, дистония, паркинсонизм
Амантадин 100-300 10-14 Акатизия, паркинсонизм
Пропранолол 30-90 3-4 Акатизия
Лоразепам 1-6 12 Акатизия
Дифенгидрамин 25-50 4-8 Акатизия, дистония, паркинсонизм

T1/2 — период полувыведения

Поздняя дискензия

Поздняя дискинезия — это гиперкинез, который развивается после длительного приема нейролептиков. Поздняя дискинезия может затрагивать любыегруппы мышц, чаще лица и особенно рта.

Изучение поздней дискинезии сильно осложняется тем, что она почти неотличима от гиперкинезов, встречающихся у стариков, а также почти у 20% больных с длительно текущей шизофренией, которые никогда не принимали нейролептики [116,304].

На фоне лечения традиционными нейролептиками поздняя дискинезия развивается у 4—8% больных в год [136, 331].

К факторам риска относятся пожилой возраст, лекарственный паркинсонизм в анамнезе, постменопауза, аффективные расстройства (особенно депрессия), сопутствующие заболевания (например,сахарный диабет) и высокие дозы нейролептиков [124, 304, 360, 361].

Случаи поздней дискинезии описаны при приеме любых нейролептиков, однако атипичные антипсихотики вызывают ее примерно в 10 раз реже, чем типичные [81, 88, 94, 134, 146, 173, 338].

Анализ проспективных испытаний показал, что ежегодный риск развития поздней дискинезии на фоне приема рисперидона составляет 0,3%, тогда как при приеме типичных нейролептиков он достигает 5% [134, 135,146].

В 9-месячном исследовании с участием пожилых (средний возраст 66 лет) на фоне приема галоперидола поздняя дискинезия развилась у 32% больных, а на фоне приема рисперидона — лишь у 5% [171, 173]. Частота развития поздней дискинезии в этом исследовании была примерно такой же, как в других исследованиях с участием пожилых больных [360].

Анализ проспективных двойных слепых испытаний оланзапина показал, что он вызывает позднюю дискинезию в 12 раз реже, чем галоперидол (0,05 и 7,45% в год соответственно) [134, 338].

Данных по кветиапину пока недостаточно, однако в 52-недельном неслепом исследовании с участием 184 больных старше 65 лет он не вызывал нарастания тяжести гиперкинезов, оцениваемой по специальной шкале [332].

Кроме того, исследования других атипичных антипсихотиков говорят о том, что препараты, редко вызывающие экстрапирамидные расстройства (к таким препаратам относится и кветиапин), редко вызывают и позднюю дискинезию.

В большинстве случаев поздняя дискинезия протекает сравнительно легко. На долю тяжелых и среднетяжелых форм приходится около 10% случаев. Одним из частых вариантов поздней дискинезии является поздняя дистония, проявляющаяся спастическими мышечными сокращениями (в отличие от поздней дискинезии, для которой характерны хореоатетоидные движения) [117].

Больные, длительно (более 4 недель) получающие нейролептики, должны не реже 1 раза в 3 месяца обследоваться на наличие симптомов гиперкинеза. При их появлении требуется консультация невропатолога [331].

Если поздняя дискинезия возникла при лечении типичными нейролептиками, можно либо снизить дозу, либо перейти на атипичный антипсихотик. В обоих случаях поначалу дискинезия может на некоторое время усилиться.

Если после развития поздней дискинезии прием типичных нейролептиков продолжается в прежней дозе, то исчезновение дискинезии маловероятно, хотя и не исключено.

Иногда дискинезия сохраняется неопределенно долго, несмотря на полную отмену нейролептиков. У многих больных при приеме нейролептиков в постоянной невысокой дозе дискинезия со временем перестает нарастать.

Чтобы выработать врачебную тактику, необходимо тщательно следить за течением болезни, постоянно сопоставляя вероятность прогрессирования дискинезии и риск рецидива.

Позднюю дискинезию пытались лечить множеством препаратов — как правило, безуспешно. По неподтвержденным данным, ее развитие может предотвратить витамин E [323, 4].Поскольку витамин E почти совершенно безопасен, можно рекомендовать его прием в дозе 400—800 МЕ/сут.

В небольших клинических испытаниях исследовали бензодиазепины, антихолинергические средства, антагонисты кальция [321], стимуляторы ГАМК-рецепторов [320], незаменимые жирные кислоты, эстрогены и инсулин, однако ни одно из этих средств не оказывало влияния на течение поздней дискинезии [10, 12, 246, 322, 323].

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром характеризуется триадой симптомов: мышечная ригидность, гипертермия и вегетативные нарушения (артериальная гипотония и тахикардия) [54]; активность креатинфосфокиназы в сыворотке нередко повышена.

Распространенность синдрома точно не известна, считается, что он развивается менее чем у 1% больных, получавших типичные нейролептики [2,14, 129], и еще реже — при лечении атипичными антипсихотиками [41, 52, 114, 200, 263, 317, 324].

Злокачественный нейролептический синдром часто не диагностируется; в отсутствие лечения летальность достигает 5—20% [15]. Синдром развивается внезапно, часто в первую неделю после начала лечения или увеличения дозы.

Среди факторов риска — острое психомоторное возбуждение, молодой возраст, мужской пол, наличие неврологических нарушений, соматические заболевания, обезвоживание, быстрое увеличение дозы нейролептиков, применение препаратов с высоким сродством к дофаминовым рецепторам и внутримышечное введение нейролептика [187, 274].

У больного с мышечной ригидностью, гипертермией, вегетативными нарушениями и повышенной активностью креатинфосфокиназы необходимо исключить тепловой удар, гипертоксическую шизофрению, серотониновый синдром (если больной принимает серотонинергические средства, например ингибиторы обратного захвата серотонина), антихолинергический синдром и лихорадку, вызванную клозапином [5, 170, 247, 254, 274].

Злокачественный нейролептический синдром встречается редко, поэтому сведения о его лечении ограничиваются описаниями отдельных случаев. Нейролептики отменяют, пытаются устранить дегидратацию, гипертермию, сердечно-сосудистые, почечные и другие нарушения.

Клинические данные свидетельствуют об эффективности агонистов дофамина (например, бромокриптина и амантадина) и дантролена, снижающего мышечный тонус [53].

Учитывая сходство злокачественного нейролептического синдрома и кататонии, можно считать оправданным назначение бензодиазепинов, например лоразепама [121,192].

В тяжелых случаях при неэффективности описанных средств может помочь электросудорожная терапия [5, 16, 343].

Спустя несколько недель нейролептики можно назначить вновь [298], сменив препарат (используютлибо препарат с более низким сродством к дофаминовым рецепторам, либо атипичный антипсихотик). Дозу повышают постепенно.

Сонливость

Сонливость — очень частый побочный эффект типичных и ряда атипичных (клозапин, рисперидон, оланзапин и кветиапин) антипсихотиков.

Этот эффект, по-видимому, обусловлен блокадой гистаминовых, дофаминовых и адренорецепторов [95,195,328].

Особенно сильную сонливость вызывают типичные нейролептики с низким сродством к дофаминовым рецепторам, но в той или иной мере это присуще всем нейролептикам без исключения.

Клозапин вызывает сонливость — нередко упорную и выраженную — очень часто. Ее часто вызывает и кветиапин — причем в наиболее низких дозах (100—200 мг/сут).

Оланзапин вызывает сонливость несколько реже; эффект дозозависим. Эффект рисперидона тоже дозозависим; в обычных дозах (< 6 мг/сут) вероятность сонливости невелика — меньше, чем других атипичных (оланзапин, клозапин, кветиапин) и типичных нейролептиков.

Сонливость сильнее всего выражена в начале лечения, при длительном приеме она обычно несколько ослабевает. При возбуждении этот побочный эффект можно считать скорее терапевтическим, однако в дальнейшем выраженная сонливость, особенно днем, и чрезмерная продолжительность ночного сна становится помехой для общения, активного отдыха и профессиональной деятельности.

Бороться с сонливостью можно снижением дозы, приемом всей суточной дозы на ночь и сменой препарата. Медикаментозное лечение сонливости разработано слабо, сравнительно безопасным средством считается кофеин [356].

При дневной сонливости применяют и такие психостимуляторы, как модафанил [231], однако сообщения об их токсическом действии в сочетании с клозапином не позволяют рекомендовать их для широкого применения [102, 264].

Действие на сердечно-сосудистую систему

Побочное действие на сердечно-сосудистую систему включает ортостатическую гипотонию, тахикардию и удлинение интервала QT.

Ортостатическая гипотония и тахикардия

Гипотония обусловлена антиадренергическим действием нейролептиков. Клозапин обладает наивысшим сродством к α-адренорецепторам и наиболее часто вызывает артериальную гипотонию, которая сопровождается рефлекторной тахикардией и в редких случаях (1 на 3000 леченных) приводит к шоку.

Артериальная гипотония обычно развивается в начале лечения и при увеличении дозы (именно это осложнение чаще всего ограничивает скорость повышения дозы); в этот период необходимо регулярно проводить ортостатическую пробу (измерять АД в положении стоя и лежа).

Больных с тяжелой ортостатической гипотонией следует предупредить, чтобы они не вставали резко и без посторонней помощи. Особенно склонны к ортостатической гипотонии пожилые, у них она особенно опасна, так как грозит обмороком, падением и переломом шейки бедренной кости.

Уменьшить риск позволяет медленное повышение дозы, использование низких доз, дробный прием препарата и использование нейролептиков, не оказывающих антиадренергического действия.

Дополнительные меры включают ношение эластичных чулок, увеличение потребления соли и, как крайнее средство, — назначение флудрокортизона (минералокортикоид, вызывающий задержку соли и воды и повышение ОЦК).

Тахикардия может быть вызвана антихолинергическим действием нейролептиков, а также быть следствием ортостатической гипотонии. При заболеваниях сердца увеличение ЧСС в покое может представлять опасность.

Тахикардию, не связанную с артериальной гипотонией и обусловленную антихолинергическим действием, чаще всего (примерно в 25%случаев) вызывает клозапин. При заболеваниях сердца этот препарат следует применять с крайней осторожностью.

Тахикардию, не обусловленную гипотонией, можно лечить низкими дозами β-блокаторов (например, атенололом) [258, 364].

Удлинение интервала QT

Время реполяризации желудочков сердца соответствует интервалу QT на ЭКГ и зависит от ЧСС. Поэтому о процессе реполяризации правильнее судить по корригированному (с поправкой на ЧСС) интервалу QT (QTc).

Удлинение QT свыше 500 мс указывает на риск пируэтной тахикардии, которая может приводить к обмороку, фибрилляции желудочков и смерти.

Из типичных нейролептиков удлинять QT могуттиоридазин, мезоридазин, пимозид и галоперидолпри внутривенном введении в высоких дозах.

Из-за высокого риска пируэтной тахикардии [8] FDA рекомендует применять тиоридазин только при неэффективности любых других нейролептиков [247]. Зипрасидон удлиняет QT в среднем на 20 мс; клиническая значимость этого неизвестна [334].

Случаев аритмии и внезапной смерти при приеме зипрасидона не описано [334]. При лечении зипрасидоном необходимо своевременно выявлять факторы риска пируэтной тахикардии: врожденное удлинение интервала QT, брадикардию, гипокалиемию, гипомагниемию, сердечную недостаточность, печеночную и почечную недостаточность, передозировку зипрасидона.

Интервал QT в норме довольно изменчив, поэтому целесообразность проведения ЭКГ для диагностики врожденных синдромов удлинения QT и наблюдения за QTc при лечении зипрасидоном довольно сомнительна. Вопросы, связанные с удлинением QTc, пируэтной тахикардией и внезапной смертью при применении нейролептиков, прежде всего зипрасидона, подробно разбираются в обзоре Glassman и Bigger [133].

Антихолинергическое и антиадренергическое действие

Антихолинергическое действие типичных нейролептиков проявляется разнообразными симптомами, включая сухость во рту, нарушения зрения, запор, тахикардию, задержку мочи и расстройства терморегуляции.

Оно наблюдается у 10—50% больных [71, 331]. Эти же явления часто наблюдаются при лечении клозапином.

Как правило, они выражены умеренно и переносятся сравнительно легко, однако в некоторых случаях могут причинять значительные неудобства (к примеру, у пожилых мужчин с аденомой предстательной железы) [71].

Возможны и более опасные последствия. Нераспознанная непроходимость кишечника может привести к смерти. В жаркую погоду возможен тепловой удар.

Центральное антихолинергическое действие проявляется нарушением внимания, памяти и общим торможением ЦНС.

Возможны развитие сонливости, спутанности сознания, делирий и галлюцинации [18, 130]. Эти явления чаще встречаются при применении нейролептиков с сильным антихолинергическим действием (хлорпромазин, тиоридазин), при одновременном приеме антипаркинсонических средств из группы М-холиноблокаторов, у пожилых и ослабленных больных.

Клозапин часто оказывает антихолинергическое действие, которое может проявляться запором и задержкой мочи [66, 241]. В редких случаях возможно развитие калового завала, кишечной непроходимости и функциональной обструкции мочевого пузыря [220].

У больных с аденомой предстательной железы применение клозапина требует тщательного наблюдения за функцией мочевых путей. При закрытоугольной глаукоме препарат противопоказан.

Оланзапин обладает умеренным сродством к М-холинорецепторам и блокирует M1-, M2-, M3- и М5-рецепторы; однако антихолинергическое действие он оказывает редко; как полагают, это обусловлено различием действия препарата in vitro и in vivo.

Оланзапин может вызывать запор, однако в целом антихолинергическое действие для него не характерно. Кветиапин обладает умеренным сродством к М-холинорецепторам.

Изредка он вызывает запор и сухость во рту — как правило, у пожилых и ослабленных больных. Антихолинергическое действие дозозависимо, поэтому его можно устранить снижением дозы нейролептика и дробным приемом антипаркинсонических средств из группы M -холиноблокаторов.

При делирии, вызванном центральным антихолинергическим действием, помогает физостигмин (0,5—2 мг внутримышечно или внутривенно), однако его использование требует тщательного наблюдения.

Ожирение и метаболические нарушения

Увеличение веса вызывают большинство нейролептиков. До 40% больных, получающих типичные нейролептики, набирают вес, особенно часто при применении препаратов с низким сродством к дофаминовым рецепторам [180].

Исключение представляет молиндон, который на вес почти не влияет [11]. Клозапин, по-видимому, способствует увеличению веса больше, чем какой-либо другой нейролептик [11]. По данным ряда исследований [344, 122], ожирением страдают от 10 до 50% принимающих этот препарат.

Как правило, вес увеличивается впервые 6 мес лечения, хотя некоторые больные продолжают набирать его и в дальнейшем. По данным метаанализа имеющихся испытаний, после 10 недель лечения клозапином вес увеличивается в среднем на 4,45 кг [11].

Рисперидон и оланзапин также нередко вызывают повышение веса. После 10 недели приема рисперидона средняя прибавка веса составляет 2,1 кг [11], через год — 2,3 кг [88].

После 10 недель приема оланзапина средняя прибавка веса составляет 4,2 кг [11], а через год, по данным одного исследования, она достигает12,2 кг [30].

При лечении зипрасидоном заметной прибавки в весе не наблюдали ни через 10 недель [11], ни через год лечения [19]. Влияние кветиапина и арипипразола на увеличение веса изучено слабо.

Последствия ожирения, вызванного нейролептиками, специально не исследовались, однако следует полагать, что они ничем не отличаются от последствий ожирения любой другой этиологии, то есть включают в себя повышенный риск ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, онкологических заболеваний, сахарного диабета, остеоартроза и апноэ во сне.

Способствуя гиперхолестеринемии, ожирение еще больше повышает риск ИБС [21, 22, 107, 153, 256, 327, 358]. Основное значение имеет профилактика ожирения: сбросить вес чрезвычайно трудно; редко кому удается похудеть более чем на 10%.

Заметив прибавку веса, больного следует направить к диетологу и специалисту по лечебной физкультуре [17]. Пользу от нейролептика необходимо сопоставить с опасностью ожирения; если последняя перевешивает, следует подумать о смене препарата.

Средства для борьбы с ожирением разработаны слабо; основную роль по-прежнему играют диета и физические упражнения [29,143].

Эффективность лекарственных средств для борьбы с ожирением не доказана, хотя данные неконтролируемых испытаний говорят о перспективности амантадина [120, 80], топирамата [65, 106,217, 221, 243], Н2-блокатора низатидина [59, 302] и ингибиторов обратного захвата норадреналина [283].

Сахарный диабет

Неконтролируемые исследования и клинические наблюдения говорят о том, что клозапин и оланзапин повышают риск нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета [107, 131, 153, 154, 156, 199, 227,230, 313, 327].

Контролируемых исследований не проводилось, но в одном проспективном исследовании за 5 лет наблюдения сахарный диабет развился у 30 из 82 больных, получавших клозапин [153].

Оценивать эти данные нужно с осторожностью, поскольку шизофрения сама по себе часто сочетается с сахарным диабетом [108]. Весьма вероятно, что ожирение способствует развитию сахарного диабета, однако существенную роль могут играть и другие факторы, например снижение чувствительности к инсулину, которое наблюдается с самого начала лечения оланзапином [250, 270].

Некоторые атипичные антипсихотики, особенно оланзапин и клозапин, могут вызвать диабетический кетоацидоз и гиперосмолярную кому — сравнительно редкие и крайне опасные осложнения сахарного диабета [155, 205, 229, 277, 357].

В многочисленных работах описаны случаи, когда диабетический кетоацидоз развивался внезапно, в отсутствие диагностированного ранее диабета [310].

Возможность диабетического кетоацидоза всегда следует иметь в виду: его психические проявления легко спутать с симптомами шизофрении. Ни распространенность диабетического кетоацидоза, вызванного нейролептиками, ни механизм его развития неизвестны. Неизвестно и то, с какой частотой вызывают его отдельные препараты.

Основываясь на отдельных сообщениях и эпидемиологических данных, указывающих на связь между применением атипичных нейролептиков и гипергликемией, кетоацидозом и гиперосмолярной комой, FDA обязало всех производителей помещать в инструкции по применению этих препаратов соответствующее предупреждение.

Судя по некоторым данным, ряд нейролептиков, особенно клозапин и оланзапин, повышают риск гиперлипопротеидемии. Большая часть этих данных представляет собой описания случаев и результаты неконтролируемых исследований [126, 153, 203, 227, 230, 249, 255, 256, 272, 358]. При гиперлипопротеидемии показаны гиполипидемические средства.

Влияние на половую функцию

Нарушения половой функции вызывают как типичные, так и атипичные антипсихотики [281]. Развитие этих побочных эффектов обусловлено несколькими механизмами.

При лечении типичными нейролептиками, а также рисперидоном часто наблюдается повышение уровня пролактина [275]. Женщины, по-видимому, чувствительнее к этому, чем мужчины [194].

Все типичные нейролептики увеличивают секрецию пролактина, блокируя ингибирующее действие дофамина на пролактин секретирующие клетки в передней доле гипофиза.

Рисперидон может увеличивать уровень пролактина даже сильнее, чем типичные нейролептики. Возможно, это объясняется тем, что рисперидон сравнительно плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому на гипофиз, находящийся за его пределами, воздействуют более высокие концентрации препарата [183].

Гиперпролактинемия вызывает нагрубание молочных желез и галакторею. Поскольку пролактин регулирует также функцию половых желез, при гиперпролактинемии снижается уровень половых гормонов, включая эстрогены и тестостерон.

У женщин сниженная секреция половых гормонов приводит к нарушению менструального цикла и аменорее. И у мужчин, и у женщин вызванный пролактином разрыв цепи гипоталамус—гипофиз—половые железы может снизить половое влечение и нарушить половую функцию [281].

О последствиях хронической гиперпролактинемии известно немного. Эпидемиологические данные говорят о том, что препараты, способные повышать уровень пролактина, повышают риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе [353].

При появлении признаков гиперпролактинемии следует снизить дозу нейролептика или перейти на препарат, меньше влияющий на секрецию пролактина (любой из атипичных антипсихотиков, кроме рисперидона).

Если менять препарат нежелательно, с гиперпролактинемией можно бороться с помощью бромкриптина (2—10 мг/сут) или амантадина [80].

Влияние других атипичных антипсихотиков (клозапина, оланзапина, кветиапина, зипрасидона и арипипразола) на половую функцию изучено хуже.

Как у мужчин, так и у женщин, принимающих клозапин, могут быть снижены половое влечение и половая функция, но обычно в меньшей степени, чем у тех, кто принимает типичные нейролептики [165, 6].

Нарушения половой функции отмечены также у больных, принимающих оланзапин и кветиапин [89,36], однако проспективных исследований, которые доказали бы наличие причинной связи, не проводилось.

При приеме типичных нейролептиков у 23—54% мужчин развивается импотенция [237]. Другие побочные эффекты включают нарушения эякуляции у мужчин, а также потерю полового влечения и аноргазмию у лиц обоего пола.

При приеме некоторых нейролептиков, в том числе тиоридазина и рисперидона, описана ретроградная эякуляция, вероятно, обусловленная антиадренергическим и антихолинергическим действием этих препаратов [68].

Снижение дозы или отмена препарата обычно приводит к улучшению или исчезновению этого явления. При ретроградной эякуляции, вызванной тиоридазином, помогает имипрамин, 25—50 мг на ночь [7].

Если невозможны уменьшение дозы или переход на другой препарат, можно применять йохимбин (а 2-адреноблокатор) или ципрогептадин (блокатор 5-НТ2-рецепторов) [180].

Ретроградная эякуляция не представляет большой опасности, поэтому в ряде случаев больного достаточно успокоить и убедить смириться с этим явлением. В очень редких случаях клозапин [73, 74], рисперидон [73], оланзапин [210, 325], кветиапин [273] и зипрасидон [292, 293] вызывают приапизм. При применении арипипразола приапизм не описан.

Источники и ссылки
  • 1. Ackenheil M: Clozapine: pharmacokinetic investigations and biochemical effects in man. Psychopharmacology (Berl) 1989; 99(suppl):S32-S37
  • 2. Adityanjee, Aderibigbe YA, Mathews T: Epidemiology of neuroleptic malignant syndrome. Clin Neuropharmacol 1999; 22:151-158
  • 3. Adityanjee: Modification of clozapine-induced leukopenia and neutropenia with lithium carbonate. Am J Psychiatry 1995; 152:648-649
  • 4. Adler LA, Rotrosen J, Edson R, Lavori P, Lohr J, Hitzemann R, Raisch D, Caligiuri M, Tracy K (Veterans Affairs Cooperative Study #394 Study Group): Vitamin E treatment for tardive dyskinesia. Arch Gen Psychiatry 1999; 56:836-841
  • 5. Adnet P, Lestavel P, Krivosic-Horber R: Neuroleptic malignant syndrome. Br J Anaesth 2000; 85:129-135
  • 6. Aizenberg D, Modai I, Landa A, Gil-Ad I, Weizman A: Comparison of sexual dysfunction in male schizophrenic patients m aintained on treatm ent with classical antipsychotics versus clozapine. J Clin Psychiatry 2001; 62: 541-544
  • 7. Aizenberg D, Zemishlany Z, Dorfman-Etrog P, Weizman A: Sexual dysfunction in male schizophrenic patients. J Clin Psychiatry 1995; 56:137-141
  • 8. Al Khatib SM, LaPointe NM , Kramer JM , C a lif RM: What clinicians should know about the QT interval. JAMA 2003; 289: 2120-2127
  • 9. Aleman A, Kahn RS: Effects of the atypical antipsychotic risperidone on hostility and aggression in schizophrenia: a meta-analysis of control led trials. Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11:289-293
  • 10. Allen RM, Flemenbaum A: The effect of amantadine HCl on haloperidol-induced striatal dopamine neuron hypersensitivity. Biol Psychiatry 1979; 14:541-544 11. AllisonDB, M entoreJL, H eoM , ChandlerLP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ: Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry 1999; 156:1686-1696
  • 12. Alpert M, Friedhoff AJ, Marcos LR, Diamond F: Paradoxical reaction to L-dopa in schizophrenic patients. Am J Psychiatry 1978; 135:1329-1332
  • 13. Alvir JM, Lieberman JA, SaffermanAZ, Schwimmer JL, SchaafJA: Clozapine-induced agranulocytosis: incidence and risk factors in the United States. N Engl J Med 1993; 329:162-167
  • 14. American Medical Association: Antipsychotic drugs, in Drug Evaluations Annual 1995. Chicago, AMA, 1995
  • 15. American Medical Association: Antipsychotic drugs, in Drug Evaluations Annual 1993. Chicago, AMA, 1993
  • 16. American Psychiatric Association: The Practice of Electroconvulsive Therapy: Recommendations for Treatment, Training, and Privileging: A Task Force Report of the American Psychiatric Association. Washington, DC, American Psychiatric Association, 2001
  • 17. Aquila R: Management of weight gain in patients with schizophrenia. J Clin Psychiatry 2002; 63(suppl 4):33—36
  • 18. Arana GW, Santos AB: Anticholinergics and amantadine, in Comprehensive Textbook of Psychiatry, 6th ed, vol 2. Edited by Kaplan HI, Sadock BJ. Baltimore, Williams & Wilkins, 1995, pp 1919-1923
  • 19. Arato M, O'Connor R, Meltzer HY: A 1-year, doubleblind, placebo-controlled trial of ziprasidone 40, 80 and 160 mg/day in chronic schizophrenia: the Ziprasidone Extended Use in Schizophrenia (ZEUS) study. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17:207-215
  • 20. Arvanitis LA, Miller BG (The Seroquel Trial 13 Study Group): Multiple fixed doses of "Seroquel" (quetiapine) in patients with acute exacerbation ofschizophrenia: a comparison with haloperidol and placebo. Biol Psychiatry 1997; 42:233-246
  • 21. Atmaca M, Kuloglu M, Tezcan E, Gecici O, Ustundag B: Weight gain, serum leptin and triglyceride levels in patients with schizophrenia on antipsychotic treatment with quetiapine, olanzapine and haloperidol. Schizophr Res 2003; 60:99-100 22. AtmacaM , KulogluM ,TezcanE, UstundagB: Serumleptinand triglyceride levels in patients on treatment with atypical antipsychotics. J Clin Psychiatry 2003; 64:598-604
  • 23. Aweeka F, Jayesekara D, Horton M, Swan S, Lambrecht L, Wilner KD, Sherwood J, Anziano RJ, Smolarek TA, Turncliff RZ: The pharmacokinetics of ziprasidone in subjects with normal and impaired renal function. Br J Clin Pharmacol 2000; 49(suppl 1): 27S-33S
  • 24. Ayd FJ Jr: Asurvey of drug-induced extrapyramidal reactions. JAMA 1961; 75:1054-1060
  • 25. Ayd FJJ: Early-onset neuroleptic-induced extrapyramidal reactions: a second survey, 1961- 1981, in Neuroleptics: Neuro-chemical, Behavioral and Clinical Perspectives. Edi- ted by Coyle JT, Enna SJ. New York, Raven Press, 1983, pp 75-92
  • 26. Baldessarini RJ, Cohen BM, TeicherM H: Significance of neuroleptic doseand plasma level in the pharmacological treatment o f psychoses. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:79-91
  • 27. Baldessarini RJ, Frankenburg FR: Clozapine: a novel antipsychotic agent. N Engl J Med 1991; 324:746-754
  • 28. Baldessarini RJ: Drugs and treatment of psychiatric disorders: psychosisand anxiety, in Goodman and Gilman'sThe Pharmacologic Basis of Therapeutics, 9th ed. Edited by Hardman JG, Limbird LE, M olinoff PB, Ruddon RW, GilmanAG. NewYork, McGraw Hill, 1996, pp 4 4 7 - 483
  • 29. Ball MP, Coons VB, Buchanan RW: A program for treating olanzapine-related weight gain. Psychiatr Serv2001; 52:967-969
  • 30. Beasley CM Jr, Hamilton SH, Crawford AM, Dellva MA, Tollefson GD, Tran PV, Blin O, Beuzen JN: Olanzapine versus haloperidol: acute phase results ofthe international double-blind olanzapine trial. Eur Neuropsychopharmacol 1997; 7:125-137
  • 31. Beasley CM Jr, Sanger T, Satterlee W, Tollefson G, Tran P, Hamilton S: Olanzapine versus placebo: results ofa double-blind, fixed-dose olanzapine trial. Psychopharmacology (Berl) 1996; 124:159-167
  • 32. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W, Sanger T, Hamilton S: Olanzapine versus placebo and haloperidol: acute phase results o f the North American doubleblind olanzapine trial. Neuropsychopharmacology 1996; 14:111-123 33. Bilder RM, Goldman RS, Volavka J, Czobor P, HoptmanM, Sheitman B, Lindenmayer JP, Citrome L, McEvoyJ, KunzM , ChakosM , CooperTB, HorowitzTL, Lieberman JA: Neurocognitive effects ofclozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol in patients with chronic schizophrenia or schizoaffective disorder. Am J Psychiatry 2002; 159:1018-1028 34. Blier P, Slater S, Measham T, Koch M, Wiviott G: Lithium and clozapine-induced neutropenia/agranulocytosis. Int Clin Psychopharmacol 1998; 13:137-140
  • 35. Blin O, Azorin JM, Bouhours P: Antipsychotic and anxiolytic properties of risperidone, haloperidol, and methotrimeprazine in schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1996; 16:38-44
  • 36. Bobes J, Garc AP, Rejas J, Hern NG, Garcia-Garcia M, Rico-Villademoros F, Porras A: Frequency of sexual dysfunction and other reproductive side-effects in patients with schizophrenia treated with risperidone, olanzapine, quetiapine, or haloperidol: the results of the EIRE study. J Sex Marital Ther 2003; 29: 125-147
  • 37. Bollini P, Pampallona S, Orza MJ, Adams ME, Chalmers TC: Antipsychotic drugs: is more worse? a meta-analysis of the published randomized control trials. PsycholMed 1994; 24: 307-316
  • 38. Borison RL, Arvanitis LA, Miller BG (US Seroquel Study Group): ICI 204,636, an atypical antipsychotic: efficacy and safety in a multicenter, placebo-controlled trial in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1996; 16:158-169
  • 39. Borison RL, Diamond B, Pathiraja A, Meibach RC: Pharmacokinetics of risperidone in chronic schizophrenic patients. Psychopharmacol Bull 1994; 30:193-197
  • 40. Borison RL, Pathiraja AP, Diamond BI, Meibach RC: Risperidone: clinical safety and efficacy in schizophrenia. Psychopharmacol Bull 1992; 28:213-218
  • 41. BourgeoisJA, BabineS, MeyerovichM, DoyleJ: A caseof neuroleptic malignant syndrome with quetiapine (letter). J Neuro-psychiatry Clin Neurosci 2002; 14:87
  • 42. Braude WM, Barnes TR, Gore SM: Clinical characteristics ofakathisia: a systematic investigation ofacute psychiatric inpatient admissions. Br J Psychiatry 1983; 143: 139-150
  • 43. Breier A, Hamilton SH: Comparative efficacy of olanzapine and haloperidol for patients with treatment-resistant schizophrenia. Biol Psychiatry 1999; 45:403-411
  • 44. Brook S, Lucey JV, G unn KP (Ziprasidone IM Study G roup): Intramuscular ziprasidone compared with intramuscular haloperidol in the treatment of acute psychosis. J Clin Psychiatry 2000; 61:933-941
  • 45. Buchanan RW, Breier A, Kirkpatrick B, Ball P, Carpenter WT Jr: Positive and negative symptom response to clozapine in schizophrenic patients with and without the deficit syndrome. Am J Psychiatry 1998; 155:751-760
  • 46. Buchanan RW, Holstein C, Breier A: The comparative efficacy and long-term effect of clozapine treatment on neuropsycho-logical test performance. Biol Psychiatry 1994; 36:717- 725
  • 47. Buckley PF, Noffsinger SG, Smith DA, Hrouda DR, Knoll JL: Treatment of the psychotic patient who is violent. Psychiatr Clin N orth Am 2003; 26:231-272
  • 48. Burris KD, Molski TF, Xu C, Ryan E, Tottori K, Kikuchi T, Yocca FD, Molinoff PB: Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors. J Pharmacol Exp Ther 2002; 302:381-389
  • 49. Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, TruexLL, Foreman MM, Lucaites VL,Calligaro DO: Antagonism by olanzapine of dopamine D1, serotonin 2, muscarinic, histamine H1 and alpha 1-adrenergic receptors in vitro. Schizophr Res 1999; 37:107-122
  • 50. Caccia S: New antipsychotic agents for schizophrenia: phar-macokinetics and metabolism update. Curr Opin Investig Drugs 2002; 3:1073-1080
  • 51. Callaghan JT, Bergstrom RF, PtakLR, Beasley CM: Olanzapine: pharmacokinetic and pharmacodynamic profile. Clin Phar-macokinet 1999; 37:177-193
  • 52. Caroff SN, M ann SC, Campbell EC: Atypical antipsychotics and neuroleptic malignant syndrome. Psychiatr Ann 2000; 30: 314-321
  • 53. Caroff SN, M ann SC, Keck PE Jr: Specific treatment of the neuroleptic malignant syndrome. Biol Psychiatry 1998; 44:378-381
  • 54. Caroff SN: The neuroleptic malignant syndrome. J Clin Psychiatry 1980; 41:79-83 55. Carpenter WT Jr, Buchanan RW, Kirkpatrick B, Lann HD, Breier AF, Summerfelt AT: Comparative effectiveness o f fluphenazine decanoate injections every 2 weeks versus every 6 weeks. Am J Psychiatry 1999; 156:412-418
  • 56. Carpenter WT Jr, Heinrichs DW, Wagman AM: Deficit and non-deficit forms of schizophrenia: the concept. Am J Psychiatry 1988; 145:578-583
  • 57. Carpenter WT Jr, Conley RR, Buchanan RW, Breier A,Tamminga CA: Patient response and resource management: another view of clozapine treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry 1995; 152:827-832
  • 58. Casey JF, Lasky JJ, Klett CJ, Hollister LE: Treatment of schizophrenic reactions with phenothiazine derivatives: a comparative study of chlorpromazine, triflupromazine, mepazine, prochlorperazine, perphenazine, and phenobarbital. Am J Psychiatry 1960; 117:97-105
  • 59. Cavazzoni P,Tanaka Y, Roychowdhury SM, Breier A, Allison DB: Nizatidine for prevention of weight gain with olanzapine: a double-blind placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol 2003; 13:81-85
  • 60. Centorrino F, EakinM , BahkWM, Kelleher JP, Goren J, Salvatore P, Egli S, Baldessarini RJ: Inpatient antipsychotic drug usein1998,1993, and 1989. Am J Psychiatry 2002; 159:1932- 1935
  • 61. Cerulli TR: Clozapine-associated pancreatitis. Harv Rev Psychiatry 1999; 7:61-63
  • 62. CeskovaE, SvestkaJ: Double-blind comparison of risperidone and haloperidol in schizophrenic and schizoaffective psychoses. Pharmacopsychiatry 1993; 26:121-124
  • 63. Chakos M, Lieberman J, Hoffman E, Bradford D, Sheitman B: Effectiveness ofsecond-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia: a review and meta-analysisof randomized trials. Am J Psychiatry 2001; 158:518-526
  • 64. ChatterjeeA, LiebermanJA: Studies of biological variables in first-episode schizophrenia: a comprehensive review, in The Recognition and Management o f Early Psychosis. Edited by McGorry PD, Jackson HJ. Cambridge, UK, Cambridge University Press, 1999, pp 115-152
  • 65. Chengappa KN, Chalasani L, Brar JS, Parepally H, Houck P, Le-vine J: Changes in body weight and body mass index among psychiatric patients receiving lithium, valproate, or topiramate: an open-label, nonrandomized chart review. Clin Ther 2002; 24:1576-1584
  • 66. Chengappa KN, Pollock BG, Parepally H, Levine J, Kirshner MA, Brar JS, Zoretich RA: Anticholinergic differences among patients receiving standard clinical doses of olanzapine or clozapine. J Clin Psychopharmacol 2000; 20:311-316
  • 67. Chengappa KN, VasileJ, Levine J, Ulrich R, Baker R, Gopalani A, Schooler N: Clozapine: its impact on aggressive behavior among patients in a state psychiatric hospital. Schizophr Res 2002; 53:1-6
  • 68. Chouinard G, Jones B, Remington G, Bloom D, Addington D, MacEwan GW, Labelle A, Beauclair L, Arnott W: A Canadian multicenter placebo-controlled study of fixed doses o f risperidone and haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1993; 13:25-40
  • 69. Citrome L, Volavka J, Czobor P, Sheitman B, Lindenmayer JP, McEvoy J, Cooper TB, Chakos M, Lieberman JA: Effects of clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol on hostility among patients with schizophrenia. Psychiatr Serv 2001; 52: 1510-1514
  • 70. Claus A, Bollen J, De Cuyper H, Eneman M, Malfroid M, Peuskens J, Heylen S: Risperidone versus haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic inpatients: a multicentre double- blind comparative study. Acta Psychiatr Scand 1992; 85:295-305
  • 71. Cole JO, Davis JM: Antipsychotic drugs, in The Schizophrenic Syndrome. Edited by Bellak L, Loeb L. NewYork, Grune&Stratton, 1969, pp 478-568
  • 72. Comley C,Galletly C, Ash D: Use of atropineeyedropsfor clozapine induced hypersalivation. Aust N ZJ Psychiatry 2000; 34: 1033-1034
  • 73. Compton MT, Miller AH: Priapism associated with conventional and atypical antipsychotic medications: a review. J Clin Psychiatry 2001; 62:362-366
  • 74. Compton MT, Saldivia A, Berry SA: Recurrent priapism during treatment with clozapine and olanzapine (letter). Am J Psychiatry 2000; 157:659
  • 75. Conley Rr , Carpenter WT Jr, Tamminga CA: Time to clozapine response in a standardized trial. Am J Psychiatry 1997; 154: 1243-1247
  • 76. Conley RR, Mahmoud R: A randomized double-blind study of risperidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia or schizoaffective disorder. A m J Psychiatry 2001; 158:765-774
  • 77. Conley RR, Tamminga CA, Bartko JJ, Richardson C, Peszke M, Lingle J, Hegerty J, Love R, Gounaris C, Zaremba S: Olanzapine compared with chlorpromazine in treatment-resistant schizophrenia. A m J Psychiatry 1998; 155: 914-920
  • 78. Convit A, Volavka J, Czobor P, de Asis J, Evangelista C: Effect of subtle neurological dysfunction on response to haloperidol treatment in schizophrenia. Am J Psychiatry 1994; 151:49-56
  • 79. CopolovDL, LinkCG, KowalcykB: A multicentre, double-blind, randomized comparison of quetiapine (IC I204, 636, "Seroquel") and haloperidol in schizophrenia. Psychol Med 2000; 30:95-105
  • 80. Correa N, Opler LA, Kay SR, Birmaher B: Amantadine in the treatment of neuroendocrine side effects of neuroleptics. J Clin Psychopharmacol 1987; 7:91-95
  • 81. Correll CU, Leucht S, Kane JM: Reduced risk for tardive dyskinesia with second-generation antipsychotics: a systematic review of one-year studies. Am J Psychiatry (in press)
  • 82. Corrigan FM, MacDonald S, Reynolds GP: Clozapineinduced hypersalivation and the alpha 2 adrenoceptor (letter). BrJ Psychiatry 1995; 167:412
  • 83. Corrigan PW, Reinke RR, Landsberger SA, Charate A, Toombs G A The effects of atypical antipsychotic medications on psychosocial outcomes. Schizophr Res 2003; 63:97-101
  • 84. CoryellW, Miller DD, Perry PJ: Haloperidol plasma levels and dose optimization. Am J Psychiatry 1998; 155:48-53
  • 85. Cozza KL, Armstrong SC, Oesterheld JO: Concise Guide to Drug Interaction Principles for Medical Practice: Cytochrome P450s, UGTs, P-Glycoproteins, 2nd Ed. Arlington, Va, American Psychiatric Publishing, 2003
  • 86. Creese I, Burt DR, Snyder SH: Dopamine receptor binding predicts clinical and pharmacological potencies of antischizophrenic drugs. Science 1976; 192:481-483
  • 87. Crow TJ, MacMillan JF, Johnson AL, Johnstone EC: A randomised controlled trial of prophylactic neuroleptic treatment. Br J Psychiatry 1986; 148:120-127
  • 88. CsernanskyJG, Mahmoud R, Brenner R: A comparison of risperidone and haloperidol for the prevention of relapse in patients with schizophrenia. N Engl J Med 2002; 346:16-22
  • 89. Cutler AJ: Sexual dysfunction and antipsychotic treatment. Psychoneuroendocrinology 2003; 28(suppl 1): 69-82
  • 90. Czobor P, Volavka J, Meibach RC: Effect of risperidone on hostility in schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1995; 15:243-249 91. Dahl SG: Pharmacokineticsof antipsychotic drugs in man. Acta Psychiatr Scand Suppl 1990; 358:37-40
  • 92. Daniel DG, Potkin SG, Reeves KR, Swift RH, Harrigan EP: Intramuscular (IM) ziprasidone 20 mg is effective in reducing acute agitation associated with psychosis: a double-blind, randomized trial. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155:128-134
  • 93. Daniel DG, Zimbroff DL, Potkin SG, Reeves KR, Harrigan EP, Lakshminarayanan M (Ziprasidone Study Group): Ziprasidone 80 mg/day and 160 mg/day in the acute exacerbation of schizophrenia and schizoaffective disorder: a 6-week placebo-controlled trial. Neuropsychopharmacology 1999; 20:491-505
  • 94. Davidson M, Harvey PD, VervarckeJ,Gagiano CA, De Hooge JD, Bray G, Dose M, Barak Y, Haushofer M (Risperidone Working Group): A long-term , m ulticenter, open-label study of risperidone in elderly patients with psychosis. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:506-514
  • 95. Davis JM, Barter JT, Kane JM: Antipsychotic drugs, in Comprehensive Textbook of Psychiatry, 5th ed. Edited by Kaplan HI, Sadock BJ. Baltimore, Williams&Wilkins, 1989, pp 1591- 1626.
  • 96. Davis JM, Chen N, Glick ID: A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics. Arch G en Psychiatry 2003; 60:553-564 97. Davis JM, Janicak PG: Efficacy and safety of the new antipsychotics. Lancet 1994; 343: 476-477
  • 98. Davis JM: Overview: maintenance therapy in psychiatry, I: schizophrenia. Am J Psychiatry 1975; 132:1237-1245 99. Davydov L, Botts SR: Clozapine-induced hypersalivation. Ann Pharmacother2000; 34:662- 665
  • 100. de Oliveira IR, Miranda-Scippa AM, de Sena EP, Pereira EL, Ribeiro M G, de Castro-e-Silva E, Bacaltchuk J: Risperidone versus haloperidol in the treatment of schizophrenia: a meta-analysis comparing their efficacy and safety. J Clin PharmTher 1996; 21:349-358
  • 101. de Leon J, Bork J: Risperidone and cytochrome P4503A (letter). J Clin Psychiatry 1997; 58:450
  • 102. Dequardo JR: Modafinil-associated clozapine toxicity. Am J Psychiatry 2002; 159:1243-1244
  • 103. DeVane CL, Nemeroff CB: Clinical pharmacokinetics of quetiapine: an atypical antipsychotic. Clin Pharmacokinet 2001; 40:509-522
  • 104. DeVane CL, Nemeroff CB: An evaluation of risperidone drug interactions. J Clin Psychopharmacol 2001; 21:408-416
  • 105. Drake RE, Ehrlich J: Suicide attempts associated with akathisia. Am J Psychiatry 1985; 142: 499-501
  • 106. Dursun SM, Devarajan S: Clozapine weight gain, plustopiramate weight loss (letter). Can J Psychiatry 2000; 45:198
  • 107. Dursun SM, Szemis A, Andrews H, Reveley MA: The effects of clozapine on levels of total cholesterol and related lipids in serum of patients with schizophrenia: a prospective study. J Psychiatry Neurosci 1999; 24:453-455 108. DynesJB: Diabetes in schizophrenia and diabetes in nonpsychotic medical patients. Dis Nerv Syst 1969; 30:341-344
  • 109. Emsley RA, Raniwalla J, Bailey PJ, Jones AM (PRIZEStudy Group): A comparison of the effects of quetiapine("Seroquel") and haloperidol in schizophrenic patientswith a history of and a demonstrated, partial response toconventional antipsychotic treatment. Int Clin Psychopharmacol 2000; 15:121-131
  • 110. Emsley RA, Risperidone Working Group: Risperidone inthe treatment of first-episode psychotic patients: a doubleblind multicenter study. SchizophrBull 1999; 25:721-729
  • 111. Essock SM,Hargreaves WA, CovellNH, Goethe J: Clozapine's effectiveness for patients in state hospitals: resultsfrom a randomized trial. Psychopharmacol Bull 1996; 32:683-697
  • 112. EversonG, Lasseter KC, Anderson KE, Bauer LA, Carithens RL Jr, Wilner KD, Johnson A, Anziano RJ, SmolarekTA, TurncliffRZ: The pharmacokinetics ofziprasidone insubjects with normal and impaired hepatic function. Br JClin Pharmacol 2000; 49(suppl 1):21S-26S
  • 113. Fabre LF Jr, Arvanitis L, PultzJ, Jones VM, Malick JB,Slotnick VB: ICI 204,636, a novel, atypical antipsychotic:early indication of safety and efficacy in patients with chronic and subchronic schizophrenia. Clin Ther 1995; 17:366-378
  • 114. Farver DK: Neuroleptic malignant syndrome induced byatypical antipsychotics. Expert Opin Drug Saf 2003; 2:21-35
  • 115. Fenton WS, Blyler CR, Heinssen RK: Determinants ofmedication compliance in schizophrenia: empirical andclinical findings. Schizophr Bull 1997; 23:637-651
  • 116. Fenton WS, Wyatt RJ, McGlashan TH: Risk factors forspontaneous dyskinesia in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1994; 51:643-650
  • 117. Fernandez HH, Friedman JH: Classification and treatment of tardive syndromes. Neurolog 2003; 9:16-27
  • 118. Fleischhacker WW, Hummer M, Kurz M, Kurzthaler I,Lieberman JA, Pollack S, Safferman AZ, Kane JM: Clozapine dose in the United States and Europe: implications fortherapeutic and adverse effects. J Clin Psychiatry 1994;55(suppl B):78-81
  • 119. FleischhackerWW, Roth SD, Kane JM: The pharmacologic treatment of neuroleptic-induced akathisia. J Clin Psycho- pharmacol 1990; 10:12-21
  • 120. Floris M, Lejeune J, Deberdt W: Effect ofam antadine onweight gain during olanzapine treatment. Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11:181-182
  • 121. Francis A, Chandragiri S, Rizvi S, Koch M, Petrides G: Islorazepam a treatment for neuroleptic malignant syndrome? CNS Spectr 2000; 5:54-57
  • 122. Frankenburg FR, Zanarini MC, Kando J, Centorrino F:Clozapineand body mass change. Biol Psychiatry 1998;43:520-524
  • 123. Galletly CA, Clark CR, McFarlane AC, Weber DL: Relationships between changes in symptom ratings, neurophysiological test performance and quality of life in schizophrenic patients treated with clozapine. Psychiatry Res 1997;72:161-166
  • 124. Ganzini L, Casey DE, Hoffman WF, Heintz RT: Tardivedyskinesia and diabetes mellitus. Psychopharmacol Bull1992; 28: 281-286
  • 125. Garlipp P, Rosenthal O, H altenhofH , Machleidt W: Thedevelopment ofa clinical syndrome ofasymptomatic pancreatitis and eosinophilia after treatment with clozapine inschizophrenia: implications for clinical care, recognitionand management. J Psychopharmacol 2002; 16: 399-400
  • 126. Gaulin BD, Markowitz JS, Caley CF, Nesbitt LA, Dufresne RL: Clozapine-associated elevation in serum triglycerides. Am J Psychiatry 1999; 156:1270-1272
  • 127. Geddes J, Freemantle N, Harrison P, Bebbington P: Atypical antipsychotics in the treatment ofschizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis. Br Med J2000; 321:1371- 1376
  • 128. Gelenberg AJ: Treating extrapyramidal reactions: somecurrent issues. J Clin Psychiatry 1987; 48(suppl):24-27
  • 129. Gelenberg AJ, Bellinghausen B, Wojcik JD , Falk WE,Sachs GS: A prospective survey of neuroleptic malignantsyndrome in a short-term psychiatric hospital. Am J Psychiatry 1988; 145: 517-518
  • 130. Gelenberg AJ: The catatonic syndrome. Lancet 1976; 1:1339-1341
  • 131. Gianfrancesco FD, Grogg AL, Mahmoud RA, Wang RH,Nasrallah HA: Differential effects ofrisperidone, olanzapine, clozapine, and conventional antipsychotics on type 2diabetes: findings from a large health plan database. J ClinPsychiatry 2002; 63:920-930
  • 132. Gitlin M, Nuechterlein K, Subotnik KL, Ventura J, MintzJ, Fo-gelson DL, Bartzokis G, Aravagiri M: Clinical outcome following neuroleptic discontinuation in patientswith remitted recent-onset schizophrenia. Am J Psychiatry2001; 158:1835-1842
  • 133. Glassman AH, Bigger JT Jr: Antipsychotic drugs: prolonged QTc interval, torsade de pointes, and sudden death.Am J Psychiatry 2001; 158:1774-1782
  • 134. Glazer WM: Expected incidence of tardive dyskinesiaassociated with atypical antipsychotics. J Clin Psychiatry2000; 61 (suppl 4):21—26
  • 135. Glazer WM: Extrapyramidal side effects, tardive dyskinesia, and the concept of atypicality. J Clin Psychiatry 2000;61(suppl 3):16—21
  • 136. Glazer WM: Review of incidence studies of tardive dyskinesia associated with typical antipsychotics. J Clin Psychiatry 2000; 61 (suppl 4):15—20
  • 137. Glick ID, Lemmens P, Vester-Blokland E: Treatment ofthe symptoms ofschizophrenia: a combined analysis ofdouble-blind studies comparing risperidone with haloperidoland other antipsychotic agents. Int Clin Psychopharmacol2001; 16:265-274
  • 138. Goetz CG, Klawans HL: Drug-induced extrapyramidaldisorders: a neuropsychiatric interface. J Clin Psychopharmacol 1981; 1:297-303
  • 139. GoffDC, PoseverT, Herz L, Simmons J, KlettiN, Lapierre K, Wilner KD, Law CG, Ko GN: An exploratory haloperidol-controlled dose-finding study of ziprasidone inhospitalized patients with schizophrenia or schizoaffectivedisorder. J Clin Psychopharmacol 1998; 18:296-304
  • 140. Goldberg TE, Greenberg RD, Griffin SJ, Gold JM, Kleinman JE, Pickar D, Schulz SC, Weinberger DR: The effectofclozapine on cognition and psychiatric symptoms in patients with schizophrenia. BrJ Psychiatry 1993; 162:43-48
  • 141. Gordon BJ, Milke DJ: Dose related response to clozapinein a state psychiatric hospital population: a naturalistic study. Psychiatr Q 1996; 67:65-74
  • 142. Grace J, Bellus SB, RaulinM L, Herz MI, Priest BL, Brenner V, Donnelly K, Smith P, G unn S: Long-term impact ofclozapine and psychosocial treatment on psychiatric symptoms and cognitive functioning. Psychiatr Serv 1996;47:41-45
  • 143. Green AI, Patel JK, Goisman RM, Allison DB, Blackburn G: Weight gain from novel antipsychotic drugs: need for action. Gen Hosp Psychiatry 2000; 22:224-235
  • 144. Green M F: What are the functional consequences ofneu rocognitive deficits in schizophrenia? Am J Psychiatry 1996; 153: 321-330
  • 145. Green M F, Marshall BD Jr, Wirshing WC, Ames D, Marder SR, M cGurk S, Kern RS, Mintz J: Does risperidone improve verbal working memory in treatment-resistant schizophrenia? Am J Psychiatry 1997; 154:799-804
  • 146. Gutierrez-Esteinou R, Grebb JA: Risperidone: an analysis ofthe first three years in general use. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12(suppl 4):S3-S10
  • 147. Hagg S, Spigset O: Antipsychotic-induced venous thromboembolism: a review of the evidence. CNS Drugs 2002; 16:765-776
  • 148. Hagger C, Buckley P, Kenny JT, Friedman L, Ubogy D, Meltzer HY: Improvement in cognitive functions and psychiatric symptoms in treatment-refractory schizophrenic patients receiving clozapine. Biol Psychiatry 1993; 34:702-712
  • 149. Hamilton SH, Revicki DA, Genduso LA, Beasley CM Jr: Olanzapine versus placebo and haloperidol: quality of life and efficacy results o f the N orth American double-blind trial. Neuropsychopharmacology 1998; 18:41-49
  • 150. Hanlon TE, Schoenrich C, Freinek W, Turek I, Kurland AA: Perphenazine-benztropine mesylate treatment of newly admitted psychiatric patients. Psychopharma- cologia 1966; 9: 328-339
  • 151. Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (eds): Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. New York, McGraw-Hill Professional, 2001
  • 152. Harvey PD, Keefe RS: Studies of cognitive change inpatients with schizophrenia following novel antipsychotic treatment. Am J Psychiatry 2001; 158:176-184
  • 153. Henderson DC, Cagliero E, Gray C, Nasrallah RA, Hayden DL, Schoenfeld DA, Goff DC: Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: a five-year naturalistic study. Am J Psychiatry 2000; 157:975-981 154. Henderson DC: Atypical antipsychotic-induced diabetes mellitus: how strong is the evidence? CNS Drugs 2002; 16:77-89
  • 155. Henderson DC: Clinical experience with insulin resistance, diabetic ketoacidosis, and type 2 diabetes mellitus in patients treated with atypical antipsychotic agents. J Clin Psychiatry 2001; 62(suppl 27):10—14
  • 156. Henderson DC: Diabetes mellitus and other metabolic disturbances induced by atypical antipsychotic agents. Curr Diab Rep 2002; 2:135-140
  • 157. Hirsch SR, Kissling W, Bauml J, Power A, O'Connor R: A 28-week comparison of ziprasidone and haloperidol in outpatients with stable schizophrenia. J Clin Psychiatry 2002; 63:516-523
  • 158. Hoff AL, Faustman WO, Wieneke M, Espinoza S, Costa M, Wolkowitz O, Csernansky JG: The effects ofclozapine on symptom reduction, neurocognitive function, and clinical management in treatment-refractory state hospital schizophrenic inpatients. Neuropsychopharmacology 1996; 15:361-369
  • 159. Hogarty GE, McEvoy JP, Munetz M, DiBarry AL, Bartone P, Cather R, Cooley sJ, Ulrich RF, Carter M, Madonia MJ: Dose of fluphenazine, familial expressed emotion, and outcome in schizophrenia: results ofa two-year controlled study. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:797- 805
  • 160. Hogarty GE, Schooler NR, Ulrich R, Mussare F, Ferro P, Herron E: Fluphenazine and social therapy in the aftercare of schizophrenic patients: relapse analyses of a two-year controlled study of fluphenazine decanoate and fluphenazine hydrochloride. Arch G en Psychiatry 1979; 36: 1283-1294
  • 161. Hogarty GE, Ulrich RF, Mussare F, Aristigueta N: Drug discontinuation among long term, successfully maintained schizophrenic outpatients. Dis Nerv Syst 1976; 37:494-500
  • 162. Hong CJ, Chen JY, Chiu HJ, Sim CB: A double-blind comparative study of clozapine versus chlorpromazine on Chinese patients with treatment-refractory schizophrenia. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12:123-130
  • 163. Honigfeld G,Arellano F, Sethi J, Bianchini A, Schein J: Reducing clozapine-related morbidity and mortality: 5 years of experience with the Clozaril National Registry. J Clin Psychiatry 1998; 59(suppl 3):3-7
  • 164. Hoyberg OJ, Fensbo C, Remvig J, Lingjaerde O, SlothNielsenM , SalvesenI: Risperidone versus perphenazine in the treatment ofchronic schizophrenic patients with acute exacerbations. Acta Psychiatr Scand 1993; 88:395-402
  • 165. Hummer M, Kemmler G, Kurz M, Kurzthaler I, Oberbauer H, Fleischhacker WW: Sexual disturbances during clozapine and haloperidol treatment for schizophrenia. Am J Psychiatry 1999; 156:631-633
  • 166. Inderbitzin LB, Lewine RR, Scheller-GilkeyG,Swofford CD, Egan GJ,Gloersen BA, Vidanagama BP, WaternauxC: A double-blind dose-reduction trial of fluphenazine decanoate for chronic, unstable schizophrenic patients. Am J Psychiatry 1994; 151: 1753-1759
  • 167. IshigookaJ, InadaT, M iuraS: Olanzapine versus haloperidol in the treatment of patients with chronic schizophrenia: results of the Japan multicenter, double-blind olanzapine trial. Psychiatry Clin Neurosci 2001; 55:403-414 168. Janicak PG, Davis JM, Preskorn SH, Ayd FJ Jr: Principles and Practice ofPsychopharmacotherapy. Baltimore, Williams & Wilkins, 1993
  • 169. Janssen PP: Risperdal Prescribing Information. Titusville, NJ, Janssen Pharmaceutica Products, 2003.
  • 170. Jeong SH, Ahn YM, Koo YJ, Kang UG, Kim YS: The characteristics of clozapine-induced fever. Schizophr Res 2002; 56:191-193 171. Jeste DV, Lacro JP, Bailey A, Rockwell E, Harris MJ, Caligiuri MP: Lower incidence oftardive dyskinesia with risperidone compared with haloperidol in older patients. J Am Geriatr Soc 1999; 47:716-719
  • 172. Jeste DV, Lohr JB, Eastham JH, Rockwell E,Caligiuri MP: Adverse neurobiological effects o f long-term use of neuroleptics: human and animal studies. J Psychiatr Res 1998; 32:201-214
  • 173. Jeste DV, Okamoto A, Napolitano J, Kane JM, Martinez RA: Low incidence of persistent tardive dyskinesia in elderly patients with dementia treated with risperidone. Am J Psychiatry 2000; 157:1150-1155
  • 174. Johnson DA: Observations on the use of long-acting depot neuroleptic injections in the maintenance therapy of schizophrenia. J Clin Psychiatry 1984; 45:13-21
  • 175. K aneJM , Carson Wh , SahaAR, M cQuadeRD, Ingenito GG, Zimbroff DL, Ali MW: Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. J Clin Psychiatry 2002; 63:763-771
  • 176. KaneJM , Marder SR, Schooler NR, Wirshing WC, Umbricht D, Baker RW, Wirshing DA, Safferman A, Ganguli R, McMeniman M, Borenstein M: Clozapine and haloperidol in moderately refractory schizophrenia: a 6-month randomized and double-blind comparison. Arch Gen Psy - chiatry 2001; 58:965-972
  • 177. KaneJM , RifkinA, QuitkinF, N ayakD , Ramos-Lorenzi J: Fluphenazinevs placebo in patients with remitted, acute first-episode schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1982; 39:70-73
  • 178. Kane JM: Treatment programme and long-term outcome in chronic schizophrenia. Acta Psychiatr Scand Suppl 1990; 358: 151-157
  • 179. KaneJ, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H: Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic: a double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:789-796
  • 180. Kane JM, Lieberman JA: Adverse Effects of Psychotropic Drugs. New York, Guilford, 1992
  • 181. Kane JM, Rifkin A, Woerner M, Reardon G, Sarantakos S, Schiebel D, Ramos-Lorenzi J: Low-dose neuroleptic treatment of outpatient schizophrenics, I: preliminary results for relapse rates. Arch Gen Psychiatry 1983; 40: 893-896
  • 182. KaneJM , Woerner M, SarantakosS: Depot neuroleptics: a comparative review of standard, intermediate, andlow-dose regimens. J Clin Psychiatry 1986; 47(suppl):30-33 183. Kapur S, Langlois X, Vinken P, Megens AA, DeCoster R, Andrews JS: The differential effects of atypical antipsychotics on prolactin elevation are explained by their differential blood-brain disposition: a pharmacological analysis in rats. J Pharmacol Exp Ther 2002; 302:1129-1134
  • 184. Kapur S, Zipursky R, Jones C, Shammi CS, Remington G, Seeman P: Apositron emission tomography study of quetiapine in schizophrenia: a preliminary finding of an antipsychotic effect with only transiently high dopamine D2 receptor occupancy. Arch Gen Psychiatry 2000; 57:553-559
  • 185. Kapur S, Seeman P: Does fast dissociation from the dopamine d(2) receptor explain the action of atypical antipsychotics? a new hypothesis. Am J Psychiatry 2001; 158: 360-369
  • 186. Kapur S, Seeman P: Antipsychotic agents differ in how fast they come off the dopamine D2 receptors: implications for atypical antipsychotic action. J Psychiatry Neurosci 2000; 25:161- 166
  • 187. Keck PE Jr, Pope HG Jr, Cohen BM, McElroy SL, Nierenberg AA: Risk factors for neuroleptic malignant syndrome: a case-control study. Arch Gen Psychiatry 1989; 46: 914-918
  • 188. Keck P Jr, Buffenstein A, Ferguson J, Feighner J, Jaffe W, Harrigan EP, Morrissey MR: Ziprasidone 40 and 120 m g/ day in the acute exacerbation of schizophrenia and schizoaffective disorder: a 4-week placebo-controlled trial. Psychopharmacology (Berl) 1998; 140:173-184
  • 189. Keefe RS, Silva SG, Perkins DO, Lieberman JA: The effects ofatypical antipsychotic drugs on neurocognitive impairment in schizophrenia: a review and meta-analysis. Schizophr Bull 1999; 25:201-222
  • 190. Keefe RSE, Seidman LJ, Christensen BK, Hamer RM, Sharma T, Sitskoorn MM, Lewine RRJ, Yurgelun-Todd DA, Gur Rc , Tohen M, Tollefson GD, Sanger TM, Lieberman JA (H G D H Research Group): Comparative effect of atypical and conventional antipsychotic drugs on neurocognition in first-episode psychosis: a randomized doubleblind trial of olanzapine versus haloperidol. Am J Psychiatry (in press)
  • 191. Kelly DL, Conley RR, Tamminga CA: Differential olanzapine plasma concentrations by sex in a fixed-dose study. Schizophr Res 1999; 40:101-104
  • 192. KhalderovV: Benzodiazepines for the treatment of neuroleptic malignant syndrome. Hosp Physician Sept 2000; pp 51-55
  • 193. Killian JG, Kerr K, Lawrence C, Celermajer DS: Myocarditis and cardiomyopathy associated with clozapine. Lancet 1999; 354: 1841-1845
  • 194. Kinon BJ, Gilmore JA, Liu H, Halbreich UM: Hyperprolactinemia in response to antipsychotic drugs: characterization across comparative clinical trials. Psychoneuroendocrinology 2003; 28(suppl 2):69—82
  • 195. Kinon BJ, Lieberman JA: Mechanisms of action of atypical antipsychotic drugs: a critical analysis. Psychopharmacology (Berl) 1996; 124:2-34
  • 196. KisslingW: Guidelines for Neuroleptic Relapse Prevention in Schizophrenia. Berlin, Springer-Verlag, 1991
  • 197. Klein DF, Davis JM: Diagnosis and Drug Treatment of Psychiatric Disorders. Huntington, NY, Krieger, 1969
  • 198. Klieser E, Lehmann E, Kinzler E, W urthmann C, Heinrich K: Randomized, double-blind, controlled trial of risperidone versus clozapine in patients with chronic schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1995; 15:45S-51S
  • 199. KollerEA, Doraiswamy PM: Olanzapine-associated diabetes mellitus. Pharmacotherapy 2002; 22:841-852
  • 200. KontaxakisVP, Havaki-KontaxakiBJ,ChristodoulouNG, Paplos KG: Olanzapine-associated neuroleptic malignant syndrome. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2002; 26:897- 902
  • 201. KopelowiczA, Zarate R, Tripodis K, Gonzalez V, Mintz J: Differential efficacy of olanzapine for deficit and nondeficit negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry 2000; 157: 987-993
  • 202. Koreen AR, Siris SG, Chakos M, Alvir J, Mayerhoff D, Lieberman J: Depression in first- episode schizophrenia. Am J Psychiatry 1993; 150:1643-1648
  • 203. Koro CE, Fedder DO, L'Italien GJ, Weiss S, Magder LS, Kreyen-buhl J, Revicki D, Buchanan RW: An assessment of the independent effects of olanzapine and risperidone exposure on the risk of hyperlipidemia in schizophrenic patients. Arch Gen Psychiatry 2002; 59:1021-1026
  • 204. Kortepeter C, Chen M, Knudsen JF, Dubitsky GM, Ahmad SR, Beitz J: Clozapine and venous thromboembolism. Am J Psychiatry 2002; 159:876-877
  • 205. Koval MS, Rames LJ, Christie S: Diabetic ketoacidosis associated with clozapine treatment. Am J Psychiatry 1994; 151:1520-1521
  • 206. Krakowski M, Czobor P, Volavka J: Effect of neuroleptic treatment on depressive symptoms in acute schizophrenic episodes. Psychiatry Res 1997; 71:19-26
  • 207. Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL: H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs. Neuropsychopharmacology 2003; 28:519-526
  • 208. Kronig Mh , Munne RA, Szymanski S, Safferman AZ, Pollack S, Cooper T, Kane JM, Lieberman JA: Plasma clozapine levels and clinical response for treatment-refractory schizophrenic patients. Am J Psychiatry 1995; 152: 179-182
  • 209. Kumra S, Frazier JA, Jacobsen LK, McKenna K, Gordon CT, Lenane MC, Hamburger SD, Smith AK, Albus KE, Alaghband-Rad J, Rapoport JL: Childhood-onset schizophrenia: a double-blind clozapine-haloperidol comparison. Arch Gen Psychiatry 1996; 53:1090-1097 210. Kuperman JR, Asher I, Modai I: Olanzapine-associated priapism (letter). J Clin Psychopharmacol 2001; 21:247
 
Категория Медицина Теги нейролептики
Типичные нейролептики: Эффективность, Побочные эффекты, Список типичных нейролептиков
Типичные нейролептики
Типичные нейролептики — антипсихотические препараты первого поколения, которые влияют на работу центральной нервной системы и Подробнее
Атипичные нейролептики
Атипичные нейролептики
Атипичные нейролептики (атипичные антипсихотики, нейролептики второго поколения) — класс психотропных препаратов, которые используются в медицине Подробнее
Типичные и атипичные нейролептики: отличия, эффективность, безопасность
Типичные и атипичные нейролептики: отличия, эффективность, безопасность
В данном обзоре проведен сравнительный анализ зарубежной литературы, касающейся эффективности и безопасности современных (атипичных нейролептиков) Подробнее
Default 2Gym user avatar
Оставьте комментарий...
Войти через ( Регистрация )
или оставьте комментарий как гость
Loading comment... The comment will be refreshed after 00:00.

Оставьте первый комментарий!

  • Популярные статьи

    Fitness coach, Personal Trainer and Online Consultant — Ivan Vlasov
    Тренер по фитнесу
    Иван Власов
    Ivan Vlasov
    Ivan Vlasov
    Ivan Vlasov
    фитнес тренер • создатель проекта
    онлайн консультации
    Задать вопрос
    Ivan Vlasov
    Ivan Vlasov
    фитнес тренер • создатель проекта
    онлайн консультации
    Задать вопрос