Кветиапин

Кветиапинатипичный нейролептик, который блокирует дофаминовые (D1, D2), серотониновые (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C) рецепторы, α1- и α2-адренорецепторы, а также Н1-рецепторы

Смотрите также
Клозапин Рисперидон Оланзапин
Арипипразол Зипрасидон  

Рекомендуемые суточные дозы нейролептиков приведены в Таблице 1. Атипичные нейролептики

Информация, представленная в этой статье носит ознакомительный характер, не является руководством к действию и не заменяет медицинскую консультацию.


Эффективность

Эффективность кветиапина в остром периоде изучена в нескольких испытаниях, где его сравнивали с плацебо, атипичными и типичными антипсихотиками (галоперидол, перфеназин).

Все плацебо-контролируемые испытания показали, что кветиапин уменьшает показатель тяжести психических нарушений, повышает вероятность успеха терапии (определяемого, например, как снижение показателя тяжести психических нарушений на 20% и более) и устраняет продуктивную симптоматику.

Свидетельства о способности кветиапина устранять негативные симптомы не столь убедительны, так как данные об эффективности разных доз не полностью согласуются между собой.

Вероятно, уменьшение выраженности негативных симптомов объясняется действием кветиапина на вторичные негативные симптомы (например, обусловленные паркинсонизмом и психозом), а не прямым действием на первичные негативные симптомы.

Сравнительные испытания показали, что кветиапин не уступает, а в ряде случаев превосходит типичные нейролептики (галоперидол, хлорпромазин) по влиянию на показатели тяжести психических нарушений, продуктивную и негативную симптоматику, а также вероятность достижения терапевтического ответа.

Метаанализ этих испытаний показал примерно одинаковую эффективность кветиапина и типичных нейролептиков. Эффективность кветиапина на фоне ремиссии исследована в единственном рандомизированном неслепом испытании продолжительностью 4 месяца.

Больные в стадии ремиссии получали кветиапин (средняя доза 254 мг/сут, n = 553) или рисперидон (средняя доза 4,4 мг/сут, n = 175). По влиянию на показатели психических нарушений, продуктивной инегативной симптоматики препараты не различались, однако кветиапин превосходил рисперидон по влиянию на выраженность депрессивной симптоматики.

В одном исследовании сравнили эффективность кветиапина (600 мг/сут, n = 143) и галоперидола (20 мг/сут, n = 145) при резистентной шизофрении. При приеме кветиапина эффект был достигнут в 52% случаев, а при приеме галоперидола — в 38% (различия статистически значимы).

Средние изменения показателей тяжести психических расстройств, продуктивной и негативной симптоматики были примерно одинаковыми.

Влиянию кветиапина на когнитивные нарушения было посвящено два исследования.

В рандомизированном двойном слепом исследовании продолжительностью 6 месяцев сравнили кветиапин (300—600 мг/сут) и галоперидол (10—20 мг/сут). Кветиапин, в отличие от галоперидола, статистически значимо улучшал когнитивные показатели, в том числе словесно-логическое мышление, беглость речи и кратковременную память.

В другом рандомизированном двойном слепом исследовании продолжительностью 24 недели кветиапин в дозе 600 мг/сут сравнили с галоперидолом в дозе 12 мг/сут. Кветиапин превосходил галоперидол по влиянию на показатели общей умственной деятельности, исполнительных функций, внимания и вербальной памяти.

Побочные эффекты

В доклинических исследованиях на собаках кветиапин повышал риск развития катаракты, в связи с чем FDA рекомендовало перед началом лечения кветиапином и каждые 6 месяцев в ходе лечения обязательное обследование у офтальмолога.

У человека этот эффект не подтвержден; сообщений о развитии катаракты при лечении кветиапином не поступало.

Выраженность всех основных побочных эффектов кветиапина приведена в Таблице 2. Побочное действие нейролептиков

Применение

Доза кветиапина в остром периоде — 300—800 мг/сут. По некоторым данным, более высокие дозы (> 800 мг/сут) повышают эффективность лечения. Экстрапирамидные нарушения (кроме, может быть, акатизии) крайне маловероятны при любой дозе.

В начале лечения, особенно при подборе дозы, необходимо наблюдение: возможны ортостатическая гипотония с рефлекторной тахикардией и сонливость.

Период полувыведения

Период полувыведения кветиапина составляет 6 часов, поэтому суточную дозу делят на два приема (при сонливости большую часть лучше принимать на ночь).

На фоне лечения возможны также увеличение веса, гипергликемия и гиперлипопротеидемия, что также требует соответствующего наблюдения.

Кветиапин метаболизируется в печени, главным образом изоферментом цитохрома P450 IIIA4. Заболевания печени могут существенно влиять на метаболизм кветиапина, при почечной недостаточности выведение препарата снижается незначительно.

Курение на метаболизм кветиапина не влияет. Прием фенитоина может вызвать резкое (вплоть до пятикратного) повышение клиренса кветиапина,что ведет к потере его эффективности. Вероятно, такой же эффект дают и другие индукторы изофермента IIIA4.

Источники и ссылки
  1. Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, RothBL: H1-histamine receptor affinity predicts short-termweight gain for typical and atypical antipsychotic drugs.Neuropsychopharmacology 2003; 28:519-526
  2. NemeroffCB, Kinkead B, Goldstein J: Quetiapine: preclinical studies, pharmacokinetics, drug interactions, and dosing. J Clin Psychiatry 2002; 63 (suppl 13):5—11
  3. Kopelowicz A, Zarate R, Tripodis K, Gonzalez V, Mintz J: Differential efficacy of olanzapine for deficit and nondeficit negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry 2000; 157: 987-993
  4. Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Kissling W: New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 361: 1581-1589
  5. Leucht S, Pitschel-Walz G, Abraham D, Kissling W: Efficacy and extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, and sertindolecompared to conventional antipsychotics and placebo: ameta-analysis of randomized controlled trials. SchizophrRes 1999; 35:51-68
  6. Mullen J, JibsonM D, Sweitzer D: A comparison of the relative safety, efficacy, and tolerability of quetiapine and risperidone in outpatients with schizophrenia and other psychotic disorders: the quetiapine experience with safety andtolerability (QUEST) study. Clin Ther 2001; 23: 1839-1854
  7. Purdon SE, Malla A, Labelle A, Lit W: Neuropsychological change in patients with schizophrenia after treatment with quetiapine or haloperidol. J Psychiatry Neurosci 2001; 26:137-149
  8. Prior TI, Baker GB: Interactions between the cytochrome P450 system and the second- generation antipsychotics. J Psychiatry Neurosci 2003; 28:99-112
Ivan Vlasov
cоздатель проекта 2gym micro logo

Цель проекта: предоставить максимальное количество полезной и актуальной информации для поклонников фитнеса и людей, интересующихся темой здорового образа жизни. подробнее