Оланзапин

Оланзапин — это атипичный нейролептик, который блокирует дофаминовые (D1, D2, D3, D4), серотониновые (5-HT2A, 5-HT2C) рецепторы, М-холинорецепторы (M1, M2, M3, M5), α1- и α2-адренорецепторы и Н1-рецепторы.

Смотрите также
Клозапин Рисперидон Арипипразол
Кветиапин Зипрасидон  

Рекомендуемые суточные дозы нейролептиков приведены в Таблице 1. Атипичные нейролептики

Данная статья не является руководством к действию, не заменяет медицинскую консультацию, вся информация приведена исключительно для ознакомления.


Эффективность

Эффективность оланзапина в остром периоде изучена в ряде клинических испытаний, где его сравнивали с плацебо, атипичными  и типичными нейролептиками (галоперидол, хлорпромазин).

Плацебо контролируемые исследования показали, что оланзапин уменьшает тяжесть психических нарушений, устраняет позитивные симптомы и повышает вероятность успеха терапии (определяемую, например, как снижение показателя тяжести психических нарушений на 20% и более).

Однако данные о влиянии разных доз оланзапина на негативные симптомы не полностью согласуются между собой. Вероятно, уменьшение выраженности негативных симптомов объясняется действием оланзапина на вторичные негативные симптомы (например, обусловленные паркинсонизмом и психозом), а не прямым действием на первичные негативные симптомы.

Исследования

Оланзапин превосходил галоперидол по вероятности успеха терапии, улучшению показателя тяжести психических нарушений, уменьшению выраженности продуктивных и негативных симптомов.

Метаанализ этих исследований показывает, что оланзапин в некоторой степени превосходит галоперидол по влиянию на показатели тяжести психических нарушений, продуктивной и негативной симптоматики, а также по вероятности успеха терапии.

Относительно влияния на враждебность результаты не согласуются: в одном исследовании оланзапин превосходил галоперидол, в другом эффективность была одинаковой.

В четырех исследованиях сравнивали эффективность оланзапина и галоперидола в отношении когнитивных нарушений. В двух из них оланзапин превосходил галоперидол по влиянию на общий показатель умственной деятельности.

В третьем оланзапин также превосходил галоперидол, однако статистически не значимо, в четвертом разницы в эффективности препаратов не обнаружили.

В ряде исследований показано, что оланзапин улучшает двигательные функции, беглость речи, качество и скорость выполнения невербальных заданий, кратковременную память, общие исполнительные функции, восприятие и внимание.

Чтобы уточнить силу и клиническую значимость влияния оланзапина на когнитивные нарушения, нужны дальнейшие исследования. В нескольких исследованиях изучалась эффективность оланзапина при резистентной шизофрении.

В двойном слепом испытании продолжительностью 8 нед оланзапин (25 мг/сут, n = 42) и хлорпромазин (1200 мг/сут, n = 39) оказывали примерно одинаковое действие на показатель тяжести психических нарушений.

В двойном слепом испытании продолжительностью 14 нед оланзапин (средняя доза 30,4 мг/сут, n = 39) превосходил галоперидол (средняя доза 25,7 мг/сут, n = 37) по влиянию на показатели тяжести психических нарушений и негативных симптомов.

Еще в одном испытании оланзапин превосходил галоперидол по влиянию на показатели тяжести психических нарушений, продуктивной и негативной симптоматики, аффективных расстройств, вероятность успеха терапии и долю больных, завершивших курс лечения.

Испытания высоких доз (до 60 мг/сут) оланзапина при резистентной шизофрении пока не дали определенного результата.

Сравнение оланзапина с другими атипичными антипсихотиками при лечении острых эпизодов обычно показывает сходную эффективность препаратов, в том числе при резистентной шизофрении, хотя в отдельных случаях отмечено превосходство оланзапина.

В нескольких испытаниях сравнивали эффективность оланзапина и галоперидола в период улучшения и ремиссии. Оланзапин превосходил галоперидол по способности предотвращать рецидивы.

Согласно объединенным данным трех испытаний, при лечении оланзапином рецидив в течение года наступает у 19,7% больных, а при лечении галоперидолом — у 28%.

Применение и побочные действия

Доза оланзапина в остром периоде — 10—20 мг/сут (при резистентной шизофрении применяли дозы до 60 мг/сут). Экстрапирамидные нарушения (кроме акатизии) маловероятны при любой дозе.

В начале лечения, особенно при подборе дозы, необходимо наблюдение: в этот период возможны экстрапирамидные побочные эффекты, ортостатическая гипотония и рефлекторная тахикардия, сонливость, увеличение веса, гипергликемия и гиперлипопротеидемия.

Риск ортостатической гипотонии повышается при одновременном приеме бензодиазепинов. Сонливость в начале лечения развивается довольно часто, поэтому препарат лучше принимать на ночь.

Выраженность всех основных побочных эффектов оланзапина приведена в Таблице 2. Побочное действие нейролептиков

Период полувыведения

Период полувыведения оланзапина — примерно 33 часа (от 21 до 51 часа), поэтому его принимают 1 раз в сутки. Оланзапин метаболизируется в печени изоферментом цитохрома P450 IA2 и в меньшей степени — IID6.

Индукция изофермента IA2 (например, при курении) может снизить уровень оланзапина в сыворотке; если больной начал или бросил курить, то это может сказаться на эффективности и побочных эффектах.

По некоторым данным, метаболизм оланзапина зависит от пола: при одной и той же дозе сывороточная концентрация выше у женщин.

Источники и ссылки
  1. Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL: H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs . Neuropsychopharmacology 2003; 28:519-526
  2. Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, Truex LL, Foreman MM, Lucaites VL, Calligaro DO: Antagonism by olanzapine of dopamine D1, serotonin 2, muscarinic, histamine H1 and alpha 1-adrenergicreceptors in vitro. Schizophr Res 1999; 37:107-122
  3. Beasley CM Jr, Sanger T, Satterlee W, Tollefson G, TranP, Hamilton S: Olanzapine versus placebo: results ofa double-blind, fixed-dose olanzapine trial. Psychopharmacology (Berl) 1996; 124:159-167
  4. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W, SangerT, Hamilton S: Olanzapine versus placebo and haloperidol: acute phase results of the North American double-blind olanzapine trial . Neuropsychopharmacology 1996; 14:111-123
  5. Hamilton SH, Revicki DA, Genduso LA, Beasley CM Jr: Olanzapine versus placebo and haloperidol: quality of lifeand efficacy results o f the N orth American double-blindtrial. Neuropsychopharmacology 1998; 18:41-49
  6. Kopelowicz A, Zarate R, Tripodis K, Gonzalez V, Mintz J: Differential efficacy of olanzapine for deficit and nondeficit negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry 2000; 157: 987-993
  7. Ishigooka J, Inada T, Miura S: Olanzapine versus haloperidol in the treatment of patients with chronic schizophrenia: results of the Japan multicenter, double-blind olanzapine trial . Psychiatry Clin Neurosci 2001; 55:403-414
  8. Lieberman JA, Tollefson G, Tohen M, Green AI, Gur RE, Kahn R, McEvoy J, Perkins D, Sharma T, Zipursky R, Wei H, Hamer RM: Comparative efficacy and safety ofatypical and conventional antipsychotic drugs in firstepisode psychosis: a randomized, double-blind trial ofolanzapine versus haloperidol. Am J Psychiatry 2003; 160:1396-1404
  9. Revicki Da , Genduso LA, Hamilton SH, Ganoczy D, Beasley CM Jr: Olanzapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders: quality of life and clinical outcomes of a randomized clinicaltrial. Qual Life Res 1999; 8:417-426
  10. Tollefson GD, Beasley CM Jr, Tran PV, Street JS, Krueger JA, Tamura Rn , Graffeo KA, Thieme ME: Olanzapineversus haloperidol in the treatment of schizophrenia andschizoaffective and schizophreniform disorders: results ofan international collaborative trial. Am J Psychiatry 1997; 154:457-465
  11. Tollefson GD, Sanger TM, Lu Y, Thieme ME: Depressivesigns and symptoms in schizophrenia: a prospective blinded trial ofolanzapine and haloperidol. Arch Gen Psychiatry 1998; 55: 250-258
  12. Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Kissling W: New generation antipsychotics versus low- potency conventionalantipsychotics: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 361: 1581-1589
  13. Leucht S, Pitschel-Walz G, Abraham D, Kissling W: Efficacy and extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, and sertindolecompared to conventional antipsychotics and placebo: ameta-analysis of randomized controlled trials. Schizophr Res 1999; 35:51-68
  14. Geddes J, Freemantle N, Harrison P, Bebbington P: Atypical antipsychotics in the treatment ofschizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis. Br Med J2000; 321:1371- 1376
  15. Citrome L, Volavka J, Czobor P, Sheitman B, Lindenmayer JP, McEvoy J, Cooper TB, Chakos M, Lieberman JA: Effects of clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol on hostility among patients with schizophrenia. Psychiatr Serv 2001; 52: 1510-1514
  16. Bilder RM, Goldman RS, Volavka J, Czobor P, HoptmanM, Sheitman B, Lindenmayer JP, Citrome L, McEvoy J, Kunz M , Chakos M, Cooper TB, Horowitz TL, Lieberman JA: Neurocognitive effects ofclozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol in patients with chronicschizophrenia or schizoaffective disorder. Am J Psychiatry2002; 159:1018-1028
  17. Purdon SE, Jones BD, Stip E, Labelle A, Addington D,David SR, Breier A, Tollefson GD (Canadian CollaborativeGroup for Research in Schizophrenia): Neuropsychologicalchange in early phase schizophrenia during 12 months oftreatm ent with olanzapine, risperidone, or haloperidol. Arch Gen Psychiatry 2000; 57:249-258
  18. Smith RC, Infante M, Singh A, Khandat A: The effects of olanzapine on neurocognitive functioning in medication-refractory schizophrenia . Int J Neuropsychopharmacol 2001;4: 239-250
  19. VolavkaJ, Czobor P, SheitmanB, Lindenmayer JP, Citrome L, McEvoy JP, Cooper TB, Chakos M, Lieberman JA: Clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol in thetreatment ofpatients with chronic schizophrenia and schizoaffective disorder. Am J Psychiatry 2002; 159:255—262
Ivan Vlasov
cоздатель проекта 2gym micro logo

Фитнес, образ жизни, здоровье — три основных направления, которым посвящен данный интернет-ресурс. Я просто люблю то, чем занимаюсь. Именно поэтому я создал проект 2GYM.