Эффективность
Эффективность оланзапина в остром периоде изучена в ряде клинических испытаний, где его сравнивали с плацебо, атипичными и типичными нейролептиками (галоперидол, хлорпромазин).
Плацебо контролируемые исследования показали, что оланзапин уменьшает тяжесть психических нарушений, устраняет позитивные симптомы и повышает вероятность успеха терапии (определяемую, например, как снижение показателя тяжести психических нарушений на 20% и более).
Однако данные о влиянии разных доз оланзапина на негативные симптомы не полностью согласуются между собой. Вероятно, уменьшение выраженности негативных симптомов объясняется действием оланзапина на вторичные негативные симптомы (например, обусловленные паркинсонизмом и психозом), а не прямым действием на первичные негативные симптомы.
Исследования
Оланзапин превосходил галоперидол по вероятности успеха терапии, улучшению показателя тяжести психических нарушений, уменьшению выраженности продуктивных и негативных симптомов.
Метаанализ этих исследований показывает, что оланзапин в некоторой степени превосходит галоперидол по влиянию на показатели тяжести психических нарушений, продуктивной и негативной симптоматики, а также по вероятности успеха терапии.
Относительно влияния на враждебность результаты не согласуются: в одном исследовании оланзапин превосходил галоперидол, в другом эффективность была одинаковой.
В четырех исследованиях сравнивали эффективность оланзапина и галоперидола в отношении когнитивных нарушений. В двух из них оланзапин превосходил галоперидол по влиянию на общий показатель умственной деятельности.
В третьем оланзапин также превосходил галоперидол, однако статистически не значимо, в четвертом разницы в эффективности препаратов не обнаружили.
В ряде исследований показано, что оланзапин улучшает двигательные функции, беглость речи, качество и скорость выполнения невербальных заданий, кратковременную память, общие исполнительные функции, восприятие и внимание.
Чтобы уточнить силу и клиническую значимость влияния оланзапина на когнитивные нарушения, нужны дальнейшие исследования. В нескольких исследованиях изучалась эффективность оланзапина при резистентной шизофрении.
В двойном слепом испытании продолжительностью 8 нед оланзапин (25 мг/сут, n = 42) и хлорпромазин (1200 мг/сут, n = 39) оказывали примерно одинаковое действие на показатель тяжести психических нарушений.
В двойном слепом испытании продолжительностью 14 нед оланзапин (средняя доза 30,4 мг/сут, n = 39) превосходил галоперидол (средняя доза 25,7 мг/сут, n = 37) по влиянию на показатели тяжести психических нарушений и негативных симптомов.
Еще в одном испытании оланзапин превосходил галоперидол по влиянию на показатели тяжести психических нарушений, продуктивной и негативной симптоматики, аффективных расстройств, вероятность успеха терапии и долю больных, завершивших курс лечения.
Испытания высоких доз (до 60 мг/сут) оланзапина при резистентной шизофрении пока не дали определенного результата.
Сравнение оланзапина с другими атипичными антипсихотиками при лечении острых эпизодов обычно показывает сходную эффективность препаратов, в том числе при резистентной шизофрении, хотя в отдельных случаях отмечено превосходство оланзапина.
В нескольких испытаниях сравнивали эффективность оланзапина и галоперидола в период улучшения и ремиссии. Оланзапин превосходил галоперидол по способности предотвращать рецидивы.
Согласно объединенным данным трех испытаний, при лечении оланзапином рецидив в течение года наступает у 19,7% больных, а при лечении галоперидолом — у 28%.
Применение и побочные действия
Доза оланзапина в остром периоде — 10—20 мг/сут (при резистентной шизофрении применяли дозы до 60 мг/сут). Экстрапирамидные нарушения (кроме акатизии) маловероятны при любой дозе.
В начале лечения, особенно при подборе дозы, необходимо наблюдение: в этот период возможны экстрапирамидные побочные эффекты, ортостатическая гипотония и рефлекторная тахикардия, сонливость, увеличение веса, гипергликемия и гиперлипопротеидемия.
Риск ортостатической гипотонии повышается при одновременном приеме бензодиазепинов. Сонливость в начале лечения развивается довольно часто, поэтому препарат лучше принимать на ночь.
Выраженность всех основных побочных эффектов оланзапина приведена в Таблице 2. Побочное действие нейролептиков
Период полувыведения
Период полувыведения оланзапина — примерно 33 часа (от 21 до 51 часа), поэтому его принимают 1 раз в сутки. Оланзапин метаболизируется в печени изоферментом цитохрома P450 IA2 и в меньшей степени — IID6.
Индукция изофермента IA2 (например, при курении) может снизить уровень оланзапина в сыворотке; если больной начал или бросил курить, то это может сказаться на эффективности и побочных эффектах.
По некоторым данным, метаболизм оланзапина зависит от пола: при одной и той же дозе сывороточная концентрация выше у женщин.
