Атипичные нейролептики

Атипичные нейролептики (атипичные антипсихотики, нейролептики второго поколения) — класс психотропных препаратов, которые используются в медицине для устранения психотических расстройств, в том числе купирования их продуктивной симптоматики.

См. также Типичные нейролептики и Отличия типичных и атипичных нейролептиков



Введение

Антипсихотические препараты для лечения шизофрении и других расстройств применяются более 40 лет. За это время убедительно доказана их эффективность и в настоящее время они используются не только для купирования обострений психоза, но и для его длительной терапии.

Однако при применении классических антипсихотических препаратов достаточно высока частота возникновения побочных эффектов, особенно экстрапирамидной симптоматики (ЭПС), что определило необходимость поиска новых — более безопасных препаратов.

В 1968 г. был синтезирован первый препарат нового поколения - клозапин, при назначении которого риск возникновения ЭПС значительно снизился. Кроме того, было показано, что этот препарат эффективен и при лечении резистентных к классическим нейролептикам форм шизофрении.

Но через некоторое время обнаружилось, что и при применении клозапина возможно возникновение достаточно тяжелых осложнений. Поэтому в дальнейшем продолжился синтез препаратов, равных по эффективности клозапину, но более безопасных.

Была получена целая группа новых препаратов, которые, несмотря на большую химическую и фармакологическую гетерогенность, получили общее название атипичных антипсихотических средств. Атипичными они были названы в связи с низким риском возникновения побочных эффектов, что отличает их от традиционных антипсихотических препаратов.

Отличие типичных и атипичных нейролептиков

Основное отличие атипичных антипсихотиков (нейролептиков второго поколения) от типичных нейролептиков заключается в том, что в терапевтических дозах они реже вызывают экстрапирамидные нарушения. Особенности их терапевтического действия обусловлены блокирующим влиянием как на серотониновые, так и на дофаминовые рецепторы в ЦНС.

Ниже описаны шесть атипичных нейролептиков. Риск общих побочных эффектов приведен в Таблице 2.

Список атипичных нейролептиков

В таблице перечислены атипичные нейролептики и приведены рекомендуемые суточные дозы.

Информация в таблице приведена из главы «Практического руководства по лечению шизофрении» Американской психиатрической ассоциации, 2004. (Practice Guideline for the Treatment of Patients WithSchizophrenia, 2nd ed. American Psychiatric Association, 2004.)

Атипичные нейролептики

Препарат Рекомендуемая суточная доза, мг
Арипипразол 10-30
Клозапин 150-600
Оланзапин 10-30
Кветиапин 300-800
Рисперидон 2-8
Зипрасидон 120-200
Таблица 1. Список атипичных нейролептиков

Эффективность атипичных нейролептиков

В ряде исследований подтверждена высокая эффективность и безопасность атипичных антипсихотиков, что стало приводить к вытеснению типичных нейролептиков из клинической практики.

Между тем несколько крупных исследований, проведенных в последнее время и отраженных в обзоре D. Gardner и соавт., дали основание поставить под сомнение безусловность превосходства атипичных антипсихотиков над типичными.

Это в первую очередь связано с появлением информации о том, что при применении атипичных антипсихотиков возможно появление целого ряда метаболических побочных эффектов, которые могут вызывать крайне тяжелые для соматического здоровья последствия.

Сказанное делает необходимым целенаправленное изучение эффективности и переносимости классических (традиционных) и современных антипсихотиков.

Побочные эффекты

Таблица 2. Риск побочных эффектов атипичных нейролептиков
Побочный эффект Клозапин Рисперидон Оланзапин Кветиапин Зипрасидон Арипипразол
Острые и хронические экстрапирамидные расстройства Очень
низкий
Низкий или
умеренный
Низкий Очень
низкий
Низкий Низкий
Сонливость Высокий Низкий Низкий Высокий Низкий Умеренный
Ортостатическая гипотония и тахикардия Высокий Умеренный Низкий Умеренный Низкий Низкий
Нарушения сердечной проводимости Низкий Высокий* Низкий Низкий Умеренный Низкий
Антихолинергические эффекты Высокий Низкий Умеренный Низкий Низкий Низкий
Ожирение и метаболические нарушения Высокий Умеренный Высокий Умеренный Низкий Низкий
Гиперпролактинемия и нарушения
половой функции
Низкий Высокий Низкий Низкий Низкий Низкий
Злокачественный нейролептический
синдром
Низкий Низкий Низкий Редко Редко Не описан

↔ Если таблица выходит за пределы экрана используйте горизонтальную полосу прокрутки

* Нарушения сердечной проводимости, вызванные рисперидоном, обычно слабо выражены и не имеют клинического значения


Ниже приведены более развернутые данные по эффективности, побочным эффектам и применению каждого из препаратов

Источники и ссылки
  1. Kapur S, Zipursky R, Jones C, Shammi CS, Remington G, Seeman P: A positron emission tomography study of quetiapine in schizophrenia: a preliminary finding of an antipsychotic effect with only transiently high dopamine D2 receptor occupancy. Arch Gen Psychiatry 2000; 57:553-559
  2. Kapur S, Seeman P: Does fast dissociation from the dopamine d(2) receptor explain the action of atypical antipsychotics? a new hypothesis. Am J Psychiatry 2001; 158: 360-369
  3. Kapur S, Seeman P: Antipsychotic agents differ in how fastthey come off the dopamine D2 receptors: implications foratypical antipsychotic action. J Psychiatry Neurosci 2000; 25:161- 166
  4. Bridler R., Umbricht D. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia. Swiss Med Wkly 2003; 133: 5-6: 63-76
  5. Kane J.M., Honigfeld G., Singer J., Meltzer H.Y. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic: A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiat 1988; 45: 789-896.
  6. Gardner D.M., Baldessarini R.J., Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview. СMAJ 2005; 172: 13: 1703-1711.