Рисперидон

Рисперидонатипичный нейролептик, который блокирует дофаминовые (D1, D2, D3, D4), серотониновые (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C) рецепторы, α1- и α2-адренорецепторы и Н1-рецепторы.

Смотрите также
Клозапин Арипипразол Оланзапин
Кветиапин Зипрасидон  

Рекомендуемые суточные дозы нейролептиков приведены в Таблице 1. Атипичные нейролептики

Информация на этой странице приведена для ознакомления, не является руководством к действию и не заменяет медицинскую консультацию.


Эффективность

Эффективности рисперидона в остром периоде посвящены многочисленные клинические испытания, в которых его сравнивали с плацебо, типичными нейролептиками (галоперидол, перфеназин) и атипичными антипсихотиками.

Плацебо-контролируемые испытания неизменно показывают, что при остром рецидиве рисперидон уменьшает тяжесть психических нарушений и продуктивную симптоматику, а также повышает вероятность успеха терапии (определяемого, например, как снижение показателя тяжести психических нарушений на 20% и более).

Исследования

Данные о способности рисперидона устранять негативные симптомы не столь однозначны, так как он превосходил плацебо не при всех дозах. Возможно, это объясняется его преимущественным влиянием на вторичные негативные симптомы (обусловленные, например, лекарственным паркинсонизмом и психозом).

В контролируемых испытаниях рисперидон превосходил галоперидол и перфеназин по таким показателям, как вероятность успеха терапии и уменьшение тяжести психических нарушений, или по крайней мере не уступал им.

Метаанализы этих испытаний показали, что рисперидон в некоторой степени превосходит галоперидол и перфеназин по действию на продуктивную симптоматику, показатель тяжести психических нарушений и вероятность успеха терапии, однако его способность устранять негативные симптомы не столь очевидна и во многом объясняется влиянием на вторичные негативные симптомы, а также тем, что сравниваемые препараты применялись в высоких дозах.

В одном исследовании рисперидон и галоперидол показали сходную эффективность при первом эпизоде шизофрении (показателями эффективности служили вероятность успеха терапии, показатель тяжести психических нарушений и устранение продуктивной симптоматики).

Несколько исследований были посвящены влиянию рисперидона на когнитивные нарушения. Они показали, что рисперидон улучшает общие показатели умственной деятельности, хотя примерно такое же улучшение наблюдалось под влиянием галоперидола.

Тем не менее в одном исследовании продолжительностью 14 нед, в группе из 101 больного рисперидон статистически значимо превосходил галоперидол по улучшению когнитивных показателей.

Чтобы уточнить силу и клиническую значимость влияния рисперидона на когнитивные функции, нужны дальнейшие исследования. В нескольких исследованиях изучалась эффективность рисперидона при резистентной шизофрении.

В двойном слепом исследовании продолжительностью 8 нед рисперидон (средняя доза 7,5 мг/сут, n = 34) и галоперидол (средняя доза 19,4 мг/сут, n = 33) показали примерно одинаковую эффективность в отношении показателя тяжести психических нарушений.

В двойном слепом исследовании продолжительностью 14 нед сравнивали рисперидон (средняя доза 11,6 мг/сут, n = 41) и галоперидол (средняя доза 25,7 мг/сут, n = 37). Рисперидон превосходил галоперидол по влиянию на показатель тяжести психических нарушений, однако изменение показателей по шкале продуктивных и негативных симптомов было примерно одинаковым.

В двойном слепом испытании продолжительностью 12 недель рисперидон (6 мг/сут, n = 39) превосходил галоперидол (20 мг/сут, n = 39) по влиянию на показатели тяжести психических нарушений и негативной симптоматики.

Сравнение рисперидона с другими атипичными антипсихотиками при лечении острых эпизодов обычно показывает сходную эффективность препаратов, в том числе при резистентной шизофрении. В период ремиссии рисперидон превосходит галоперидол по способности предотвращать рецидивы.

В исследовании с участием 397 больных шизофренией и шизоаффективным психозом определили риск рецидива при применении галоперидола (11,7 мг/сут) и рисперидона (4,9 мг/сут). При применении галоперидола риск оказался в 1,93 раза выше. Поданным того же исследования, рисперидон превосходил галоперидол по влиянию на показатель тяжести психических нарушений.

Побочные эффекты

По данным плацебо-контролируемого исследования, рисперидон вызывал небольшое повышение риска инсульта у больных с деменцией. Применять препарат у таких больных следует с осторожностью. У пожилых больных шизофренией без деменции повышения риска инсульта не отмечено.

Выраженность всех основных побочных эффектов рисперидона приведена в Таблице 2. Побочное действие нейролептиков

Применение

Ранние сравнения эффективности различных дозрисперидона создавали впечатление, что препарат должен применяться в дозе около 6 мг/сут, однако последующие исследования показали, что оптимальная доза для взрослых составляет от 2 до 6 мг/сут.

Более высокие дозы необходимы в редких случаях. Как правило, они вызывают экстрапирамидные расстройства, не усиливая терапевтического действия. При появлении лекарственного паркинсонизма дозу снижают.

В начале лечения, особенно при подборе дозы, необходимо тщательное наблюдение: в этот период возможны экстрапирамидные расстройства, ортостатическая гипотония и рефлекторная тахикардия, гиперпролактинемия, сонливость, повышение веса, гипергликемия и гиперлипопротеидемия.

Особого внимания требуют больные с деменцией: у этой категории больных рисперидон повышает риск развития инсульта.

Основной метаболит рисперидона — 9-гидроксирисперидон — по своим фармакологическим свойствам ничем, по-видимому, не отличается от своего предшественника и оказывает такое же терапевтическое действие.

Период полувыведения

Период полувыведения рисперидона составляет 3 часа, а 9-гидроксирисперидона — 24 часа. Эта особенность фармакокинетики дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки.

Следует учитывать, однако, что рисперидон вызывает артериальную гипотонию, поэтому вначале лечения, особенно у пожилых, суточную дозу лучше делить на два приема.

Рисперидон превращается в 9-гидроксирисперидон под действием изофермента цитохрома P450IID6 . 9-гидроксирисперидон, в свою очередь, метаболизируется другим изоферментом — IIIA4. Таким образом индукторы изофермента IIIA4 могут снижать сывороточную концентрацию рисперидона и тем самым — его клиническую эффективность.

Напротив, ингибиторы изоферментов IID6 и IIIA4 способны повышать уровень рисперидона и 9-гидроксирисперидона, что может привести, например, к развитию экстрапирамидных расстройств.

У 5—8% белых и у 2—5% чернокожих и азиатов активность фермента IID6 очень низка или вообще отсутствует, при этом период полувыведения рисперидона достигает 17 часов, а 9-гидроксирисперидона — 21 час (вместо 3 и 24 часов в норме).

К такому же результату приводит прием препаратов, ингибирующих изофермент IID6, например хинидина. Другие изоферменты цитохрома P450 (кроме IID6 и IIIA4) на метаболизм рисперидона существенного влияния не оказывают.

Источники и ссылки
  1. Richelson E, Souder T: Binding of antipsychotic drugs tohuman brain receptors focus on newer generation compounds. Life Sci 2000; 68:29-39
  2. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, VanGompel P, Lesage AS, De Loore K, Leysen JE: Risperidone compared with new and reference antipsychotic drugs: in vitro and in vivo receptor binding. Psychopharmacology (Berl) 1996; 124: 57-73
  3. Borison RL, Pathiraja AP, Diamond BI, Meibach RC: Risperidone: clinical safety and efficacy in schizophrenia.Psychopharmacol Bull 1992; 28:213-218
  4. Chouinard G, Jones B, Remington G, Bloom D, Addington D, MacEwan GW, Labelle A, Beauclair L, Arnott W: ACanadian multicenter placebo-controlled study of fixeddoses o f risperidone and haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol1993; 13:25-40
  5. Marder SR, Meibach RC: Risperidone in the treatment ofschizophrenia. Am J Psychiatry 1994; 151:825-835
  6. M arderSR, DavisJM, Chouinard G: The effects of risperidone on the five dimensions of schizophrenia derived byfactor analysis: combined results o f the North Americantrials. J Clin Psychiatry 1997; 58:538-546
  7. Marder SR, Meibach RC: Risperidone in the treatment ofschizophrenia. Am J Psychiatry 1994; 151:825-835
  8. Blin O, Azorin JM, Bouhours P: Antipsychotic and anxiolytic properties of risperidone, haloperidol, and methotrimeprazine in schizophrenic patients. J Clin Psychopharmacol 1996; 16:38-44
  9. CeskovaE, SvestkaJ: Double-blind comparison of risperidone and haloperidol in schizophrenic and schizoaffectivepsychoses. Pharmacopsychiatry 1993; 26:121-124
  10. Claus A, Bollen J, De Cuyper H, Eneman M, Malfroid M,Peuskens J, Heylen S: Risperidone versus haloperidol inthe treatment of chronic schizophrenic inpatients: a multicentre double- blind comparative study. Acta PsychiatrScand 1992; 85:295-305
  11. Aleman A, Kahn RS: Effects of the atypical antipsychoticrisperidone on hostility and aggression in schizophrenia: ameta-analysis of control led trials. Eur Neuropsychopharmacol 2001; 11:289-293
  12. Czobor P, Volavka J, Meibach RC: Effect of risperidone onhostility in schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1995;15:243-249
  13. Davis JM, Chen N, Glick ID: A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics. Arch G en Psychiatry 2003; 60:553-564
  14. Davis JM, Janicak PG: Efficacy and safety of the new antipsychotics. Lancet 1994; 343: 476-477
  15. de Oliveira IR, Miranda-Scippa AM, de Sena EP, PereiraEL, Ribeiro M G, de Castro-e-Silva E, Bacaltchuk J: Risperidone versus haloperidol in the treatment of schizophrenia: a meta-analysis comparing their efficacy and safety.J Clin PharmTher 1996; 21:349-358
  16. Geddes J, Freemantle N, Harrison P, Bebbington P: Atypical antipsychotics in the treatment ofschizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis. Br Med J2000; 321:1371- 1376
  17. Glick ID, Lemmens P, Vester-Blokland E: Treatment ofthe symptoms ofschizophrenia: a combined analysis ofdouble-blind studies comparing risperidone with haloperidoland other antipsychotic agents. Int Clin Psychopharmacol2001; 16:265-274
  18. Hoyberg OJ, Fensbo C, Remvig J, Lingjaerde O, SlothNielsenM , SalvesenI: Risperidone versus perphenazine inthe treatment ofchronic schizophrenic patients with acuteexacerbations. Acta Psychiatr Scand 1993; 88:395-402
  19. Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Kissling W: New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 361: 1581-1589
  20. Leucht S, Pitschel-Walz G, Abraham D, Kissling W: Efficacy and extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, and sertindolecompared to conventional antipsychotics and placebo: ameta-analysis of randomized controlled trials. SchizophrRes 1999; 35:51-68
  21. M arderSR, DavisJM, Chouinard G: The effects of risperidone on the five dimensions of schizophrenia derived byfactor analysis: combined results o f the North Americantrials. J Clin Psychiatry 1997; 58:538-546
Ivan Vlasov
cоздатель проекта 2gym micro logo

Фитнес, образ жизни, здоровье — три основных направления, которым посвящен данный интернет-ресурс. Я просто люблю то, чем занимаюсь. Именно поэтому я создал проект 2GYM.