Исследование показало, что TUDCA снижает повреждение клеток печени, вызванное действием желчных кислот. Она уменьшает как цитолиз (разрушение клеточных мембран), так и апоптоз (программированная гибель клеток с фрагментацией ДНК), вызванные этими кислотами.
Выводы исследования указывают на потенциальное гепатопротективное действие TUDCA, что означает, что эта желчная кислота может помочь защитить клетки печени от повреждений, вызванных желчными кислотами.
Влияние тауруурсодезоксихолевой кислоты на желчеиндуцированные апоптоз и цитолиз в гепатоцитах крыс
Цели исследования
В холестатических заболеваниях печени желчные кислоты могут инициировать или усугублять повреждение гепатоцитов. Клеточная некроз и гибель клеток могут быть вызваны детергентным действием желчных кислот, но также может играть роль апоптоз.
В холестазе условия, определяющие апоптоз или цитолитическую клеточную гибель, все еще не ясны. Применение культуры первичных гепатоцитов крыс представляет собой подходящую модель для изучения повреждения печени, вызванного желчными кислотами.
Методы
Для вызова повреждения клеток использовалась гидрофобная желчная кислота - гликохенодезоксихолевая кислота. Гидрофильная желчная кислота, тауруурсодезоксихолевая кислота, служила субстратом для изучения возможных защитных эффектов таких соединений.
Для изучения зависимости времени и концентрации цитолиза и апоптоза, вызванных желчными кислотами, оценивались морфологические изменения, высвобождение гепатоцитарных ферментов и фрагментация нуклеосомальной ДНК.
Результаты
Цитолиз, вызванный желчными кислотами, как указывают высвобождение гепатоцитарных ферментов и морфологические признаки разрушения мембраны, увеличивался с увеличением концентрации и времени.
Добавление тауруурсодезоксихолевой кислоты в инкубационную среду значительно снижало цитолиз, указывая на прямое гепатопротективное действие этой желчной кислоты против детергентного действия гидрофобных желчных кислот.
В отличие от цитолиза, апоптоз с фрагментацией ДНК вызывался низкими концентрациями гликохенодезоксихолевой кислоты через несколько часов после инкубации.
Совместная инкубация с тауруурсодезоксихолевой кислотой в эквимолярных концентрациях существенно снижала апоптоз, указывая на еще одно прямое гепатопротективное действие тауруурсодезоксихолевой кислоты.
Выводы
Вероятно, что в случае тяжелой холестаза повреждение гепатоцитов под действием желчных кислот обусловлено в основном цитолизом, в то время как в случае умеренно тяжелой холестаза апоптоз представляет собой преобладающий механизм токсичности желчных кислот.
Тауруурсодезоксихолевая кислота может снизить как апоптоз, так и цитолиз, вызванные желчными кислотами.
Войти через ( Регистрация )
или оставьте комментарий как гость
Оставьте первый комментарий!