Т-хелперы 17

Т-хелперы 17 (Th17) — тип CD4-положительных Т-лимфоцитов (Т-хелперов), характерной особенностью которых является продукция проинфламаторного цитокина интерлейкин 17 (IL-17). Развитие Th17 отличается от развития Т-хелперов 1-го и 2-го типов.

Клетки Th17 играют важную роль в поддержании барьерной функции слизистых оболочек благодаря активации нейтрофилов и других иммунных клеток. Известно, что снижение количества клеток Th17 на слизистой оболочке способствует развитию хронического воспаления, и, в особенности, грибковым инфекциям.

В то же время клетки этого типа могут способствовать развитию аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Продукция и активность Th17 в организме тесно связана с Т-регуляторными лимфоцитами, и сигналы, которые стимулируют дифференциацию Th17, фактически блокируют развитие циркулирующих Т-регуляторных клеток.



Функции

Клетки Th17 играют важную роль в приобретенном иммунитете, обеспечивая защиту организма от патогенов. Основными эффекторными цитокинами Th17 является IL17A, IL17F, IL21 и IL22, а также гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ).

Цитокины семейства IL-17 (IL17А и IL17F) активируют клетки врожденной иммунной системы, прежде всего, эпителиальные клетки, вызывая синтез гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и IL8. Это приводит к активному привлечению нейтрофилов к месту вторжения патогена.

Таким образом, клетки Th17 можно рассматривать как одно из трех основных звеньев эффекторных Т-лимфоцитов, так как эти клетки участвуют в регуляции нейтрофилов, в то время как Th2-клетки регулируют эозинофилы, базофилы и тучные клетки, а Th1-клетки регулируют активность макрофагов и моноцитов.

Таким образом, три типа Т-хелперов могут влиять на миелоидное звено иммунной системы, которое в значительной мере несет ответственность за врожденную защиту против патогенов.

Как и другие Т-хелперы, лимфоцититы Th17 тесно взаимодействуют с B-лимфоцитами в ходе иммунного ответа на патогены. При этом активность клеток Th17 может стимулировать образование антител B-лимфоцитами.

Дифференциация

Наибольшее значение для формирования и развития клеток Th17 имеют такие цитокины как трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-21 (IL-21) и интерлейкин- 23 (IL-23). При этом ключевыми факторами, от активности которых зависит дифференциация клеток Th17, есть регулятор транскрипции Stat3, RORγ и RORα (от англ. ROR related orphan receptor C).

Клетки Th17 дифференцируются, когда наивные Т-лимфоциты подвергаются воздействию цитокинов, упомянутых выше. Эти цитокины поставляются активированными антигенпрезентирующими клетками после контакта с патогенами.

Было показано, что интерферон гамма (IFNγ) и интерлейкин-4, основные стимуляторы дифференцировки Т-хелперов 1-го и 2-го типа соответственно, подавляют развитие Th17.

Патологии

Нарушение регуляции клеток Th17 связано с аутоиммунными нарушениями и воспалением. В случае аутоиммунных заболеваний избыточная активация клеток Th17 способствует развитию неадекватного воспаления в ответ на аутоантиген, как в случае ревматоидного артрита.

Также было показано, что лимфоциты Th17 необходимые для поддержания иммунитета слизистых оболочек. При ВИЧ потеря популяции клеток Th17 может способствовать развитию хронических инфекций.

Витамин D

Активная форма витамина D (1,25-дигидроксивитамина D3) способна значительно снизить продукцию цитокинов IL-17A и IL-17Ф. Таким образом, активная форма витамина D является прямым ингибитором дифференцировки Th17-лимфоцитов.

Пероральное введение витамина D3 было предложено в качестве перспективного средства лечения заболеваний, опосредованных увеличением активности Th17-лимфоцитов.

Было показано, что у молодых пациентов с астмой использование 1,25-дигидроксивитамина-D3-стимулированных дендритных клеток значительно снижает процент Th17-клеток, а также IL-17.